目前，有两大类抗病毒药物全球获批用于慢性乙肝（CHB）患者，分别是口服核苷（酸）类似物（NAs）和免疫调节剂，包括聚乙二醇化的干扰素-α（PegIFN-α）。这些现有方法的作用机理在应用于CHB时，有什么作用和局限性呢？

乙肝现有药物认识，ETV是HBV聚合酶抑制剂，相互作用长期动态变化

核苷（酸）类似物（NAs）可以抑制乙肝病毒流出前发生的病毒逆转录，但对于细胞核中病毒转录模板cccDNA没有直接影响。干扰素（IFN-α）一直以来是乙肝药物研究中重要支柱之一。但是，IFN-α的剂量使用受到副作用的限制，导致慢性乙肝患者对其反应率较低。当然，这些现有方法都可以控制乙肝病毒复制，最大限度地减少肝损伤，并降低HBV相关的肝病风险。

它们最主要局限是，由于乙肝病毒的共价闭合环状DNA（cccDNA）在受到感染细胞的细胞核中持续存在，所以目前还没有一种方法能够有效治愈乙肝。在IFN-α研究方向，虽然科学界对分子机制还没有完全了解清楚，但在许多不同的实验模型中，IFN-α的诱导机理已被证明可以在HBV生命周期多个步骤中限制HBV感染。

在慢性乙肝病毒自然感染中，科学界已经认识到了四个不同的临床阶段，分别是免疫耐受期、免疫清除期、非活动性残留期和再激活期。处于免疫耐受期的人，尽管没有明显肝炎活动迹象，但具有血清学可检测的HBVe抗原（HBeAg）和高水平的病毒载量（HBVDNA）。

当免疫清除开始以后，宿主免疫系统与乙肝病毒之间的斗争，就不可避免地损害肝脏，导致天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)释放到血液循环中和肝脏炎症坏死。伴随着乙肝病毒载量逐渐下降，导致血清HBeAg消失，出现抗HBeAg抗体，也就是HBeAg血清转换，在此之后，将建立HBV不活动的剩余阶段。一般而言，这一阶段的宿主免疫是以阳性抗HBeAg抗体为特征，表示身体可以控制乙肝病毒复制。

在核苷（酸）类似物中，研发人员开发的恩替卡韦（ETV）是一种病毒聚合酶抑制剂，能够抑制乙肝病毒复制，而不显著影响宿主免疫系统。随着全球正在开发不同机理在研乙肝新药深入了解，我们已经看到了RNAi、衣壳抑制剂、乙肝表面抗原抑制剂、反义寡核苷酸、治疗性疫苗等等，但研究者最为关心的依然是，复杂和动态的乙肝病毒-宿主之间相互作用的深入研究领域。

因为在慢性HBV感染过程中，肝炎活动可能会持续数十年，甚至一生，在这个漫长的时间里，乙肝病毒和人类宿主相互作用处在一个动态变化当中，这也导致这种疾病可以发展成为各种不同临床结果。

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