| 现在乳腺癌的发病率越来越高,世界卫生组织前几年的统计是,全球每年新发乳腺癌达120万人左右,死亡50万人左右。这几年在下降。但是上海的发病率却是越来越高了,以肿瘤医院为例,1990年我们每年新接受治疗的病人在150人左右,而到2004年,一年光接受手术治疗的乳腺癌患者就达1000例,因此乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤。
女性乳腺癌在美国的发病率很高,占第一位,为女性肿瘤患者中的32%;死亡率占女性肿瘤死亡中的18%,死亡率占第二位,(第一位是肺癌,23%左右)。据统计,每8-9个美国妇女中几乎就有1个一生中会患上乳腺癌。上海发病率也在不断增加,1972年乳腺癌发病率为17/10万,1995年时为38/10万,2000年升高到56/10万。乳腺癌在我国的发病率与西方国家相比较还是低的,在美国、西欧和北欧等发达国家,发病率超过110/10万。但是在我国这几年上升速度太快,且各地区不平衡,沿海地区比内地要高。乳腺癌的发病与生活方式有关。有些肿瘤在经济欠发达地区较多如胃癌、肝癌、宫颈癌等。随着经济条件变好,这些癌的发病率在不断降低,但另外一些癌发病率增高了,女性最高是乳腺癌,其他如肺癌(吸烟有关)、结肠癌(与营养有关)、胰腺癌等。从1990年开始,上海的乳腺癌在女性癌症发病率中一直占第一位。当然,随着近年重视乳腺癌的早期诊断,治疗手段的进步,临床中新药的运用,使得乳腺癌的死亡率每年在下降。例如美国、加拿大由于重视早期发现、早期诊断,自1989年以来,每年约下降1.8%。而在我国,因早期诊断做得较差,死亡率还没有明显下降。
乳腺癌的发病原因
乳腺癌真正的病因至今还没有完全了解,但是乳腺癌的发病和体内雌激素和孕激素有关系(如初潮及绝经年龄、生育情况、避孕药等),有些和家族的遗传有一定关系,另外,其发病与饮食、肥胖等因素也有关。
我国女性乳腺癌的发病年龄我国乳腺癌发病主要集中在40-45岁左右。在国外女性中45-50岁是第一高峰,以后逐步下降,60岁是第二高峰。
乳腺癌的遗传因素第一代亲属中(母亲、姐妹等)中如果有乳腺癌发病,那么这家族就属于高危人群。但高危不等于遗传。现在发现,如果病人血液或组织中含有BRCA-1基因,同时她子女中如果也能查到BRCA-1基因,那么她的子女就处于比较高危险的状态。
一个含有BRCA-1遗传突变基因的人,一生中发生乳腺癌的机会大于80%,同时发病的年龄比较早,往往在50岁以前,并同时伴有卵巢癌的机会。所以我们说,遗传性乳腺癌并不代表有家族史,遗传性乳腺癌一定要有BR-CA-1基因突变的人,一般我们只称家族史,有家族史的人发病机会比正常人群高。但还要看她的家属发病年龄。如果母亲在绝经后发生乳腺癌的,那么子女发生乳腺癌机会只多20%,但是如果母亲在绝经前发生乳腺癌的,那么子女发生乳腺癌机会多2倍。另外,如果母亲是单侧发生乳腺癌,那么子女发生乳腺癌的机会只是比常人多1倍;但如果母亲绝经前发生,又是双侧乳腺癌,那么子女发生乳腺癌机会多7-8倍,这种情况下这些人群往往有基因突变。肿瘤医院即将开设对BRCA-1基因突变的检测门诊,对有家属史的人群可检测她是否有基因突变。
小叶增生小叶增生是女性中最常见的乳腺疾病,它不是病理性的,而是生理性的,是由于体内激素分泌不平衡或分泌节律不平衡导致的。
内分泌的情况和身体情况也有一定关系,比如工作紧张,身体劳累,饮食等,可以使内分泌分泌不规律,所以很多女性都有小叶增生。如果小叶增生进一步发展,有上皮不典型增生,那么我们称为“癌前期病变”,但这种情况非常少,临床上小叶增生是属于生理性的病变,一般不必要用药物治疗,而小叶增生治疗的目的不只是减少疼痛,有些乳腺有囊肿、导管扩张、乳腺炎、乳头排液等,不属于增生性病变,跟乳腺癌的发生关系不是很大。
乳腺癌与生殖或内分泌因素有关。临床上有些是发生乳腺癌的高危人群:
1.月经初潮年龄小于12岁或绝经年龄大于55岁者。
2.第一胎的生育年龄大于35岁,或未生育、产后未哺乳。
3.月经周期短。
4.绝经后雌激素水平高或采用雌激素替代治疗。
以上人群发生乳腺癌的危险性是正常人群的1.3~3倍:
乳腺癌的发生跟饮食、辐射、医疗、生活方式有关
蔬菜、水果、山药、香菇、豆制品、胡萝卜、绿茶等,可降低发病风险。咖啡、胆固醇、不饱和脂肪酸、红茶、VE等与乳腺癌发生没什么关系。如果妇女经常饮酒或总脂肪摄入量增加,尤其是绝经后妇女肥胖,可能会增加乳腺癌的发病危险。
正常人群在40岁以后每年照一次X线或钼钯对乳腺没有影响,但如果年轻的时候,尤其是在青春期经常照X线对乳腺会有一定的影响。
用药方面。三苯氧胺是治疗乳腺癌的常用药,国外曾有试验把它作为预防药,但不宜多用;口服避孕药与乳腺癌发病没关系,但在绝经后用激素替代治疗或某些糖尿病的药物对乳腺癌发病则有一定关系。
体育运动可以降低乳腺癌的发病率,尤其对绝经后的妇女。
正常的性生活对乳腺癌发病没有影响。
生育的方式、生育年龄和乳腺癌的发病有一定的关系。
乳腺癌的三级预防
癌症的预防一般分为三级。一级预防从病因入手,二级预防是早期诊断,三级是指治疗方面。乳腺癌的一级预防还没能做到,一是由于还没找到确切病因,另外,一个人是否会患乳腺癌通常也是无法精确预测的,目前能做到的是二级和三级预防。二级指早期发现、早期诊断、早期治疗,目前有些新的治疗方式、新型药品及方案为乳腺癌的有效治疗提供保证,起到良好的辅助效果。临床资料显示:早期诊断的患者治愈率近95%,生存期可超过5年。如果临床上还没摸到肿块,即原位癌阶段,那么治疗后生存率可达到99%;如是一期的病人,治疗后5年生存率可达到93%,二期病人治疗后5年生存率也可达到81%。
早期发现、早期治疗通过如下途径:①请乳腺癌专家评估你是否具有高危险性;②请医生制定乳房临床检查计划;③40岁以上每年一次乳房X线摄片;5每次月经周期开始后的第10天进行乳房自我检查,如果月经无规律则可选定每月同一时间检查。
在普查中最主要的是临床检查和X线检查。X线主要发现细小钙化灶,大小不一样,集中在一个区域里,有时在乳房一小区里发现有几粒钙化灶,发现这种情况就要引起重视。还有在乳腺摄片里发现有块影,所以乳腺摄片里经常看到的是这两种情况。如果发现乳腺有异常,应该及时就医(通过乳房X线摄片、乳房超声检查、乳腺活检等)以明确其是否为乳腺癌。有些女性认为乳房肿块是不要紧的,或怕难为情,不去看,等到医院检查出来已经晚了。有些误用一些不恰当宣传的保健品,反而耽误了病情。
乳腺癌的临床常见症状
1.乳腺癌原发灶的表现是有肿块(80-90%以上是这个症状),一般乳腺癌有痛感的只占10%左右。
2.乳头溢液,占所有病人的5-10%,排液有些是血性的,有些是浆液性的,这种情况应及时到医院看。
3.腋淋巴结肿大,乳房没有症状和体征,占10-20%。
4.因小叶增生等到医院检查,结果通过X线发现细小钙化灶和其他影像学检查而确定的,占10-20%。
乳腺癌临床检查准确性大概在70%左右;影像学诊断(如X线、MRI、B超)检查准确性可达80-90%左右;如果体检加影像学诊断结合在一起,准确性可达到95%。检查的黄金标准是组织学诊断,现在可以用空芯针方法进行检查。
乳腺癌的分期临床上乳腺癌分为四期,实际上还有一个零期,称导管内癌或称原位癌,在这个阶段治疗治愈率高,达99%。
一期:肿瘤小于2厘米内,腋窝淋巴结阴性和没有远处转移证据的。
二期:肿瘤在2-5厘米内,腋窝淋巴结阳性或阴性;或肿瘤虽小于2厘米,但腋窝淋巴结阳性。
三期:肿瘤大于5厘米,或区域淋巴结有多个转移,肿瘤可能浸润到胸肌或乳房的皮肤,但没有远处转移。
四期:无论肿瘤大小和腋窝阳性淋巴结数目,只要有远处其他器官转移。
影响乳腺癌愈后的因素乳腺癌治疗后有些病人效果好,有些病人效果不一定好,这跟愈后因素有关。
愈后因素临床上最主要取决于淋巴结有没有转移。如果没有转移,80%人能治愈;如果淋巴结转移在3个以下,愈后尚可;但如果淋巴结转移超过4个以上,预后效果较差。
肿瘤的大小。肿瘤越大,愈后效果越差。
肿瘤细胞及核分级。如果细胞核分化好,说明肿瘤细胞不容易发生分裂,预后较好。
雌激素和孕激素的受体情况。如果两者为阳性,效果比较好。
基因蛋白Her-2/neu如果是阳性,目前有新药治疗,如赫赛汀等的应用效果较好。
组织类型。乳头状癌或小管癌预后较好,炎性乳癌预后差。
与年龄有关。年轻的病人愈后相对差。
绝经前比绝经后患者愈后差一些。
有远处转移的患者效果较差。
乳腺癌的主要治疗手段
对于乳腺癌,现在治疗主要有两种,一种是局部治疗,另一种是全身治疗。
局部治疗最常用手段是手术和放射治疗。治疗的原则是:能够手术的病人尽量手术,切除和消灭原发部位的肿瘤细胞,以防止复发。
全身治疗主要是依靠药物,如抗癌药物和内分泌药物,主要用于手术前和手术后,防止转移。对于晚期的不能手术的病人,也主要以全身治疗为主。
治疗原则对于临床一期的患者,主要施以手术治疗方法。对术后有复发高危因素的病人,应作术后辅助全身治疗。可以用术后辅助化疗,如做保留乳房手术则再加全乳放疗。对二期和三期病人,作根治性手术或改良根治术,术后做辅助化疗或内分泌治疗,部分病人术后还需放射治疗。部分二期和三期的病人,手术后效果不是很好,可先行化疗,缩小病灶,然后再手术。这种治疗方法比马上手术的效果好称新辅助治疗。四期远处转移不适宜手术治疗,可用药物治疗。
外科手术是治疗乳腺癌的主要方法,目前主要手术方式有保乳手术、局部广泛切除术、部分乳房切除术、全乳房切除术加腋淋巴结清除术、乳腺癌根治术。保留乳房手术适用于边缘型的早期、肿瘤在3cm之内的乳腺癌,术后需行全乳放射治疗、全身辅助治疗,疗效与改良根治术相仿。手术以后病人往往觉得像没有开刀一样,外形没有改变,生活跟正常人一样。因此我们呼吁,能做保留手术的尽量做保留手术。目前还有再造乳房的方式,也可采取。
放射治疗就是采用高剂量的放射线,具有破坏细胞生长和增殖的能力。正常细胞和癌细胞都会受到放射治疗影响,正常的细胞即使受到放射线的作用,也有迅速恢复的能力,但异常细胞,快速增殖的癌细胞就会被破坏。放射治疗主要适用于术后辅助治疗,对于有淋巴结转移的病人,有的需要做放射治疗。同时,在进行保留乳房手术以后做放射治疗,也是一个比较重要的治疗手段,保乳术后做了放射治疗局部复发率就明显降低。
内分泌治疗对于激素受体是阳性的病人疗效较好,主要原理是,某些乳腺癌生长时需要雌激素,通过用化学药物来抑制雌激素与受体的结合,或者阻断雌激素的合成,使肿瘤细胞的生长减慢,甚至停止。目前常用的内分泌治疗药物为:雌激素受体调变剂(如三苯氧胺等)、新一代芳香化酶抑制剂(弗隆)及垂体RH-LH类似物。服三苯氧胺5年的患者可用弗隆做继续强化治疗以减少复发风险。内分泌治疗对年龄大的病人比年龄小的病人效果好。当然,如果患者的激素受体是阴性,则内分泌治疗对她基本上没有效果。
化学治疗简称化疗,是用药物,即所谓的细胞毒性(杀细胞的)药物来破坏癌细胞。肿瘤化疗的目的是杀灭细胞,杀伤原理是以特定浓度的药物在一定时间内杀灭一定比例的细胞。化疗对激素受体是阴性的病人用得比较多,可作为手术以后的辅助治疗,也可作为晚期病人的临床治疗,目前对于二期和三期A的病人,我们先行施以化疗,缩小病灶,再行手术。病人的肿瘤化疗结果直接取决于所给药物的剂量和治疗重复的频度。
靶向治疗是近几年兴起的新疗法。以前的一些化疗是敌我不分,对正常细胞也有杀伤作用。但靶向治疗目的是只对肿瘤细胞有作用,而对正常细胞没有作用。靶向治疗指根据肿瘤不同的特异位点,让抗肿瘤药物选择性地与其发生作用,具有高效、低毒的特点。 |