Urokinase信号途径与生理性和病理性的组织重构过程包括肿瘤侵入和转化等有关。uPA和它的受体-urokinase plasminogen activator (uPA)and its receptor (uPAR)几乎在所有的人类肿瘤组织中都过表达，而在正常组织中表达水平都很低，除了在组织受损伤时。Bugge and Leppla et al.发展了这种肿瘤相关的uPA系统来激活特定的免疫毒素，例如炭疽，这种毒素能够导致肿瘤的严重破坏。

炭疽毒素被细菌作为三种抗原分泌，当保护性的抗原（PrAg）结合到普遍表达的细胞表面受体(tumour endothelium marker 8)上时被激活。保护性抗原PrAg接着被furin蛋白酶激活并与其他两个抗原形成复合物。融合蛋白59（fusion protein 59）与此复合物的激活位点相结合通过抑制翻译延长因子2来杀死细胞。研究者重新构建了PrAg，使得它被uPA切割而不是furin蛋白酶切割，所以只有肿瘤细胞能够被此作用杀死。

那么这种毒素的毒性有多大呢？仅仅2微克的天然炭疽毒素PrAg，与FB59一起注射到小鼠体内，完全的毒素就会体现出来，几个小时内就会发生广泛的组织损伤和死亡。相反，30微克的修饰毒素PrAg-U2也不表现毒性。接下来研究者用完全缺失uPA系统因子的小鼠，包括来分析uPA系统对于PrAg-U2的激活是必要的。尽管野生型小鼠在40-200微克40-200与FB59共同作用时会发生致死，uPA-/-，uPAR-/-and Plg-/-的小鼠仍然保持健康。而缺乏uPA的抑制剂会对毒素发生超敏。这说明uPA途径在体内对于PrAg-U2的激活是非常重要的。

研究者接着分析PrAg-U2能够被肿瘤特异性的urokinase系统所激活。一些对传统处理不敏感的肿瘤，如成纤维细胞瘤，黑色素瘤和肺肿瘤对PrAg-U2的反应都很大。PrAg-U2对肿瘤的体积有85%的减少。而且这种治疗肿瘤的新方法并不影响正常组织。这种方法为肿瘤的特异性治疗提供了崭新的思路。

　选稿:张爱群 来源:上经网