上周，国家食品药品监督管理总局在官网发布第七十三期《药品不良反应信息通报》，提示关注睾酮药品引起的心血管风险。

    睾酮药品通过弥补体内缺乏的性激素，有助于恢复男性正常的睾酮水平，以确保男性正常的性发育、成熟。专家提醒，临床会发现一些中老年男性会将其当作“壮阳”、提高生育力的灵丹妙药而滥用，这样的潜在危害很大。

    存在潜在致命风险，建议制药厂商修改说明书

    睾酮是维持男性生长发育和雄性特征的一种重要激素。睾酮药品通过弥补男性体内缺乏的性激素，有助于恢复正常的睾酮水平，以确保男性正常的性发育、成熟。

    2014年以来，美国食品药品监督管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）、加拿大卫生部等国外监管机构，相继发布了关于睾酮药品的安全性信息，主要涉及到与心血管方面相关的可能风险。

    FDA在2014年1月开始评估睾酮药品治疗与心血管风险之间的关联性。2014年6月，FDA发布信息，要求在说明书警告和注意事项中加入静脉血栓风险。2015年3月，FDA发布更新信息，认为使用睾酮药品发生卒中、心脏病发作和死亡的风险增高，要求睾酮制造商在产品说明书上详细说明适应症以及尚未在高龄所致睾酮水平降低的治疗中证实这些药物的获益和安全性，同时还要求在说明书不良反应项和注意事项中添加“服用睾酮的患者心脏病发作和卒中风险可能增加”的相关信息等。

    2016年10月，FDA再次发布消息，要求在说明书警告以及药物滥用和依赖部分中加入新的信息，警示滥用睾酮药品所导致的严重不良反应，通常包括心脏病发作、心力衰竭、卒中、抑郁、敌对、攻击性、肝毒性和男性不育症等。

    同样基于上述发表的两项研究，EMA在2014年4月开始对睾酮药品进行评估，关注对心脏的不良反应。2014年11月，EMA在欧盟范围内完成了对睾酮药品的评估，并得出结论：没有一致证据表明体内缺乏睾酮男性在使用睾酮药品时可增加心脏问题风险，建议该类药物可继续用于其获准的适应症，并要求制药厂商更新说明书，修改警告和注意事项。

    2014年7月，加拿大卫生部做出评估：使用睾酮药品可能与潜在危及生命的心血管危险相关。加拿大卫生部完成的一项安全性回顾研究发现，越来越多的证据提示应用睾酮替代药品可出现严重和可能危及生命的心脏和血管问题，如心脏病发作、卒中、肺或下肢血栓、心律失常或加重其程度。这些证据来源于已发布文献和国内外药品监管机构收集案例。加拿大卫生部要求制药厂商修订产品说明书以提示该风险。

    国内尚无心脏病、脑卒中和死亡等病例报告

    本次通报显示，我国睾酮药品主要用于原发性或继发性男性性功能低下，绝经期后女性晚期乳腺癌的姑息性治疗等。国内上市的睾酮药品主要有甲睾酮片、十一酸睾酮软胶囊、十一酸睾酮胶丸（进口）、十一酸睾酮注射液、丙酸睾酮注射液、睾酮贴剂，其中甲睾酮片、丙酸睾酮注射液是国家基本药物目录品种。

    基于上述国外多家药监机构的警示，国家药品不良反应监测中心对国家药品不良反应监测数据和国内文献开展分析评价，结果显示国内心血管系统损害病例报告较少，无国外关注的心脏病发作、脑卒中和死亡等病例报告。

    国内药品不良反应数据库情况显示，2004年1月1日至2016年5月31日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库检索到睾酮药品病例报告311例，其中严重报告28例，占比9.00%，无死亡病例。不良反应主要累及胃肠损害（20.86%）、皮肤及其附件损害（17.01%）、全身性损害（10.43%）等。其中涉及到心血管系统损害病例报告数占总报告的5.47%，不良反应主要表现为心悸、高血压、心律失常、心力衰竭等。未收到国外关注的心脏病发作、脑卒中、静脉血栓等不良反应病例报告。

    此外，从国内文献情况来看，也未发现心血管风险事件的报道。检索中国知网文献数据库，涉及睾酮药品安全性文献43篇，不良反应主要表现为红细胞压积升高、血红蛋白升高、血清前列素特异抗原升高、痤疮、肝肾损害、肝功异常、下肢水肿、恶心、胃部不适、头晕、头痛、潮红、牙龈增生、体重增加、血压升高、多毛等。

    本次报告还介绍了WHO（世界卫生组织）药品不良反应数据库情况。

    以睾酮的英文名称“testosterone”检索WHO药品不良反应数据库，截止到2016年5月31日，共检索到睾酮药品的不良反应报告22135例，不良反应表现42987例次。主要累及系统为全身性损害、生殖系统损害、精神疾病等。主要不良反应表现为药物无效（2139例次）、睾酮降低（2095例次）、心肌梗塞（1727例次）、疼痛（1497例次）、脑卒中（1059例次）、注射部位反应（1009例次）、栓塞（997例次）、情绪不稳（997例次）、深静脉血栓形成（898例次）等。国外关注的心肌梗塞、脑卒中、静脉血栓等风险例次排名位居前列。

    药监总局建议加强睾酮激素水平检测

    为提示关注该药品可能引起的心血管风险，国家食药监总局建议：医务人员应关注睾酮药品的心脏病发作、卒中和死亡等风险，在治疗过程中加强睾酮激素水平的检测，发现不良反应及时上报；患者在使用此类药品过程中，出现如胸痛、呼吸急促或呼吸困难、身体部分或一侧虚弱、口齿不清等症状时，请立即就医；药品生产企业应加强不良反应监测，及时将相关安全性信息传达给医务人员和患者。

    “临床会遇到有男性患者服用一些含有睾酮成份的所谓药品或保健品”，中山大学附属第六医院生殖中心男科刘贵华医生介绍，短期服用确实能使部分人性欲提升，但他们并不知道潜在、远期危害。

    睾酮由睾丸产生，它存在体内并贯穿着男人一生的各个阶段。睾酮对于胎儿期、儿童期及青春发育期的阴茎增长至关重要。雄性激素的减低可导致男性性欲下降，甚至阳痿；还可出现精子数减少或无精子，还可以导致男人乳房女性化，胡须减少等。中年男性睾酮减低不仅仅出现性能力的下降，还会出现情绪和精神状态，主要表现为注意力不集中，精神萎靡，易激动，不善交流，对以往感兴趣的事情不感兴趣，易出汗，失眠等等，属于迟发性性腺功能减退症，也被称为“男性更年期”。

    以上所说都是内源性睾酮（自己体内产生）的作用和优点，那么外源性睾酮也有如此作用吗？刘贵华介绍，很多临床研究报道和现实病历说明长期大量补充睾酮并不能取得我们想得到的结果。外源性睾酮并不能穿透血睾屏障影响睾丸本身的机能，长期应用大量的睾酮，使体内各组织中睾酮达到一定水平，从而抑制促黄体生成素的分泌，从而会反馈抑制睾丸内睾酮的分泌，影响精子发生，导致少精子或无精子。长期大量服用睾酮还会增加前列癌的患病风险，以及国内外药品监管部门关注的心血管风险。

    因此刘贵华特别提醒，临床工作者治疗性功能时要恰当使用睾酮，不要随意滥用，否则有害无益。告诫大家：千万不要把雄性激素（睾酮）当成性药，不要把雄性激素当成男人的不老仙丹。千万别滥用激素或者类激素补品。如果认为可能需要补充雄性激素，像45岁以上的“男性更年期”，此时如果恰当的补充睾酮，很多症状会减轻或消失，但都需要去医院在专业医生指导下进行。

    （来源：南方日报 作者：李劼）