顾臻团队利用载药血小板靶向肿瘤转移灶
责编 | 酶美
肿瘤转移灶一直是治疗难点,肿瘤免疫治疗也不例外。近日,浙江大学药学院顾臻团队在Nature Communications杂志在线发表了他们最新的研究成果Disrupting tumour vasculature and recruitment of aPDL1-loaded platelets control tumour metastasis (图1)。他们针对肿瘤转移发生发展过程中新血管生成这一特异性过程,利用肿瘤新生血管阻断剂Vadimezan特异性破坏肿瘤血管,诱导转移灶局部出血,进而可以增强血小板特异性在肿瘤转移部位聚集。结合顾臻教授团队前期提出的血小板荷载免疫检查点抑制剂新技术(Nature Biomedical Engineering, 2017),在小鼠模型上验证了该策略可有效将药物募集至肿瘤转移部位,提高药效。
图1.联合Vadimezan和荷载aPDL1血小板靶向治疗肿瘤转移示意图。
研究结果表明,Vadimezan可以有效诱导小鼠肺转移肿瘤灶部位出血,而不会对正常的脏器诸如肝脏、脾脏、肾脏产生影响。通过将免疫检查点抑制剂药物anti-PDL1(aPDL1)修饰在血小板上(P@aPDL1)并输注小鼠体内后,发现P@aPDL1联合Vadimezan用药相比于静脉输注aPDL1可以将药物在肺部的富集量提升超过10倍,展现了优异的药物病灶靶向性(图2)。
图2. Vadimezan诱导肺转移肿瘤瘤内出血,从而增加由血小板介导的aPDL1向病灶部位的富集。
进一步的小鼠肿瘤生长抑制以及生存周期评估中,P@aPDL1联合Vadimezan用药在乳腺癌肺转移模型以及黑色素瘤肺转移模型中,均展现出了良好的肿瘤生长抑制以及延长小鼠存活周期的疗效(图3)。并且进一步的研究结果表明,该策略能够显著增强转移肿瘤病灶部位的免疫反应,促进T细胞介导的肿瘤杀伤,并且能够增加记忆性T细胞的形成,达到更长期的抗肿瘤转移效应。
图3.评估P@aPDL1联合Vadimezan用药在肺转移性乳腺癌模型的治疗效果。
本工作通过结合肿瘤血管破坏剂诱导肿瘤瘤内出血以及血小板的止血和趋向功能,发展了一种高效的肿瘤转移灶靶向药物递送手段,实现了免疫检查点阻断剂特异性靶向肿瘤转移部位并有效抑制转移灶的生长,期待该联合治疗手段能够为转移性肿瘤的治疗带来新的方法。
浙江大学药学院李洪军特聘研究员为该论文的第一作者,顾臻教授为该论文的通讯作者。
原文链接:
https://www.nature.com/articles/s41467-021-22674-3
来源:BioArt