伏诺拉生通过氢键和离子键与H+/K+-ATP酶非共价结合，与K+离子竞争作用位点，进而抑制了该酶的构象改变，使之无法完成氢-钾交换，从而导致该酶的失活。

伏诺拉生与PPI的不同之处

如表格所示，与PPI相比，不管是从作用模式还是抑酸效果，都有诸多优势。

主要特性

伏诺拉生

PPI

服用时间

直接活性药物，无需餐前服用

前体药物，需酸性环境中活化为次磺酰胺，需餐前半小时或1小时服用

作用机制

通过离子形式与K+竞争H+-K+-ATP酶上的K+结合位点，可逆结合

次磺酰胺与胃H+-K+-ATP酶上半胱氨酸残基上的巯基共价结合，不可逆结合

作用靶点

同时抑制静息和激活状态的H+-K+-ATP酶

仅抑制激活状态的H+-K+-ATP酶

物理性质

pKa高（6.0-9.0），酸环境稳定，无需制成肠溶制剂

pKa低（3.8-4.5），酸环境不稳定，需要制成肠溶制剂

半衰期

长（5-9h）

短（0.5-2.1h）

食物影响

活性不依赖进食，抑酸作用受进食影响小

活性依赖于进食，抑酸作用受进食影响大

基因影响

主要通过CYP3A4代谢，抑酸作用较少受CYP2C19基因多态性影响

抑酸作用受CYP2C19基因多态性影响大

疗效剂量

首剂全效，分泌小管药物浓度是血药浓度的一亿倍

延迟起效，多次重复剂量后可达全效，分泌小管药物浓度是血药浓度的一千倍

（1）服用方便：伏诺拉生对酸环境稳定，抑酸作用受进食影响小，无需餐前服用。

（2）起效迅速，首剂全效：伏诺拉生是碱性化合物，因为解离常数较高，进入体内可立即质子化，且本身是活性药物，不是前体药物，无需转化和酸激活，抑酸作用迅速，能够快速起效。临床研究显示伏诺拉生每日1次第1天与第7天24h胃内pH值曲线大部分重合，可做到首剂全效。

（3）作用持久，24h长效抑酸：伏诺拉生能够长期聚集在胃部，半衰期长达9小时，且对激活状态和静息状态质子泵都有作用，解决夜间反酸现象，维持24h抑酸作用。

（4）相互作用少：伏诺拉生主要由CYP3A4代谢，在我国人种中，CYP3A4的表达基本无统计学差异，患者之间个体差异较小。

供稿：临床药学科 孙敏

编辑：陈圆

审核：宣传科

来源：民生热点