也许这只是“一滴水”的事，但从0到1需要一个过程，这个过程或许很漫长。

今年五月中旬，英国生物技术公司（Immunocore）宣布旗下研究药物IMC-I109V，第1期临床试验开始首例患者给药。这是一种新增加的以增强宿主免疫力为机理的新晋乙肝候选药物。接下来，我们简要了解IMC-I109V的开发路径和基本原理。

乙肝候选药物IMC-I109V，作用机制及进展，解读相近靶点

首先，IMC-I109V属于一种新型的免疫型研究药物。它是一种可溶性双特异性T细胞参与融合蛋白，由与人源化抗CD3单链可变片段融合的可溶性亲和力增强T细胞受体所组成。其次，IMC-I109V是基于Immunocore公司的抗病毒免疫T细胞单抗平台（ImmTAV®）并将其推进到临床试验中的首个候选乙肝药物。

这种技术开发平台能够作为一种针对病毒的免疫动员单克隆T细胞受体（ImmTAV），IMC-I109V TCR可识别受感染肝细胞表面由特定人类白细胞抗原 (HLA)-A*02:01呈递的乙肝表面抗原（HBsAg）。在TCR和HBsAg结合之后，效应结构域将和不同家族的任何周围T细胞上的CD3结合，该细胞被重定向到复合物，从而与全球T细胞群结合，并补偿有缺陷的HBV特异性CD8细胞。

在已经披露的该研究药物体外数据表明，ImmTAV-Env（特异于 HLA-A*02:01 限制性HBV表位的ImmTAV分子源自病毒包膜蛋白），可以把T细胞从健康和HBV感染的供体重新定向到含有整合的HCC细胞。皮质类固醇可抑制诱导的细胞因子释放，重定向的T细胞诱导HBV感染细胞和抗原阳性HCC细胞的细胞溶解，导致乙肝e抗原（HBeAg）减少和表达病毒RNA的细胞丢失。

目前，这种新开发的新型免疫疗法研究药物IMC-I109V正处于1/2期临床研究，主要受试者为非肝硬化和病毒抑制的乙肝e抗原阴性慢性乙肝患者。该研究药物值得关注的是，已有报道的和IMC-I109V输注相关不良事件，如超敏反应、过敏反应及细胞因子释放综合征，用于晚期黑色素瘤患者治疗的另一种针对gp100的新型双特异性TCR-抗CD3 tebentafusp，可能需要免疫抑制疗法治疗（如皮质类固醇）。

小番健康结语：除了新晋的IMC-I109V，还有GS-9620、GS-9688、GS-4774和ABX-203 (HeberNasvac) 、GC1102以及已终止的SB9200 (Inarigrivir) 也都是以增强或恢复宿主免疫，它们的作用机理比较相似。想要了解科学家为何开发这些增强宿主免疫药物，先必须知道一些下面的基础知识：

这些正在进行或已经失败的乙肝候选药物，它们主要是基于慢性病毒抗原暴露会削弱HBV特异性免疫，并导致病毒特异性T细胞无反应性，从而导致宿主免疫衰竭。基于以上理解，科学家积极开发旨在恢复或增强宿主免疫力的候选药物。英国Immunocore公司的这款IMC-I109V，正在进行第1期临床研究，研究将评估研究药物的安全性、抗病毒活性以及药代动力学（PK）。

来源：小番健康