硝酸甘油在使用中还有一个特点，就是会产生快速耐药性。如果连续多次使用硝酸甘油，那么硝酸甘油的药效就会迅速减弱，或是消失。这是因为硝酸甘油的作用原理，是依靠促进血管释放一氧化氮（NO）而引起的血管扩张。

一氧化氮如同一个“信使”，可以让血管扩张。但其在血管细胞中的储量有限，当血管细胞内的一氧化氮都被释放之后，硝酸甘油扩张血管的作用就会消失。就需要等待血管重新“积攒”出足够的一氧化氮之后，硝酸甘油才能恢复药效。

三、硝酸酯类药物的“偏心”给药法

硝酸甘油要依靠一氧化氮才能发挥作用，而与硝酸甘油同类的硝酸酯类药物，如硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酸等，与硝酸甘油都有相同的特性，只要血管中的一氧化氮耗竭之后，就都无法发挥药效了。

所以在使用硝酸酯类药物预防心绞痛发作时，通常会采用“偏心”给药法，也就是说，在每天给药的时候，设计出一个8~12小时以上的“无药期”，使血药浓度分布“偏离重心”，不要平均分布。当血管细胞攒出足够的一氧化氮之后，再继续用药。在“无药期”的时候，可以使用其他类的药物辅助治疗，预防心绞痛的发生。

四、服用硝酸甘油时的注意