一种名为DOT1L的基因似乎在卵巢癌的进展和严重程度中起着作用，而DOT1L酶抑制剂可能为这种疾病提供一种新的治疗方法，阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员在发表在该杂志上的一项研究中说

致癌

需要明确的是--尽管经过几十年的努力来开发新的治疗方法，晚期卵巢癌患者的5年生存率在10%到30%之间。

其他人已经发现DOT1L在几种癌症类型中过度表达，最近的临床工作表明DOT1L抑制剂对MLL重排白血病具有协同抗增殖活性。

由生物化学和分子遗传学助理教授Romi Gupta博士领导的UAB研究人员现在表明，DOT1L通过刺激促肿瘤代谢途径和阻断称为凋亡的程序性细胞死亡来促进卵巢癌肿瘤的生长。

古普塔和他的同事首先研究了来自病人的数据集。他们发现卵巢癌患者组织中DOT1L的表达明显高于正常人组织。此外，与卵巢肿瘤中DOT1L表达较低的患者相比，DOT1L高表达的卵巢肿瘤患者的无进展生存率和总体生存率较低。

DOT1L是一种表观甲基化染色质组蛋白H3赖氨酸79的组蛋白甲基转移酶，能改变细胞内的基因表达。UAB的研究人员发现EPZ-5676--一种DOT1L抑制剂，在几个临床试验中被用于治疗MLL--重排白血病--能够在培养中阻断卵巢癌细胞的生长。EPZ-5676还能显著阻断小鼠皮下移植瘤的生长。

机械地，DOT1L抑制下调了生物合成途径所需的各种基因的表达，降低了卵巢癌细胞中必需的生物合成代谢物的水平。DOT1L抑制也上调了参与细胞程序性死亡的基因，增加了卵巢癌细胞在培养过程中的凋亡细胞死亡。DOT1L的药理抑制作用也上调了某些卵巢癌细胞系中自然杀伤细胞配体的表达。

这些基因表达的变化表明，DOT1L在卵巢癌细胞中的过度表达导致肿瘤快速生长所需代谢物的大量供应，并能保护肿瘤细胞免受凋亡或自然杀伤细胞攻击所致的肿瘤细胞死亡。

“我们的结果表明DOT1L可能是卵巢癌治疗的药物靶点，”Gupta说。“它还将与其他免疫治疗药物结合使用，以进一步提高它们在治疗卵巢癌方面的有效性。”

来源：健康谈古论今

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