有了能够可靠地在美国食品药品管理局（FDA）授权的诊断测试的可接受浓度范围内检测病毒RNA的检测方法，这些作者接下来集中精力解决诊断中可能最困难的挑战：样品制备。

吐口水、等待、扫描

论文共同第一作者、哈佛大学威斯生物启发工程研究所临床研究员Xiao Tan博士说，“当你测试样品中的核酸[如DNA或RNA]时，你需要做很多步骤来制备样品，以便你能真正提取和扩增这些核酸。你必须在样品运送到检测机构的过程中保护它，而且如果你处理的是可传播的疾病，还要确保它不具有传染性。为了使它成为一种真正易于使用的诊断测试，我们必须尽可能地简化它。”

这些作者选择使用唾液而不是鼻咽拭子样品作为他们的收集方法，因为用户更容易收集唾液，而且已有研究表明SARS-CoV-2在感染后的更多天内可在唾液中检测出来。但是未经处理的唾液也带来了自身的挑战：它含有降解各种分子的酶，产生的假阳性率很高。

这些作者开发了一种新技术来解决这个问题。首先，他们在唾液中加入了两种名为DTT和EGTA的化学物质，并将样品加热到95°C 3分钟，这就消除了未经处理的唾液中的假阳性信号，并裂开任何病毒颗粒。然后他们加入了一种多孔膜以便在其表面捕获RNA，最后可以直接加入到SHERLOCK反应中以产生检测结果。

为了将唾液样品制备和SHERLOCK反应整合到一种诊断设备中，这些作者设计了一种简单的电池供电设备，有两个腔室：一个加热的样品制备室和一个不加热的反应室。用户向样品制备室吐口水（唾液），对它进行加热，等待三至六分钟，唾液就会进入过滤器。用户取出过滤器并将其转移到反应室的柱子上，然后按下柱塞，将过滤器放入反应室，并刺穿蓄水池，以激活SHERLOCK反应。55分钟后，用户通过有色透光器窗口观察反应室，确认是否存在荧光信号。他们还可以使用一种配套的智能手机应用程序，分析智能手机摄像头记录的像素，从而提供明确的阳性或阴性诊断结果。