铁死亡的调节网络：PHKG2、IREB2和CISD1它们在铁代谢平衡中的功能在铁死亡中发挥重要作用。HSP27通过磷酸化阻断细胞骨架介导的铁吸收来诱导铁死亡抗性。EGLN1可以通过限制HIF 1α 上调 LSH 表达。LSH 通过影响代谢相关基因（包括SCD1、GLUT1和FADS2）来抑制铁死亡。此外，蛋白激酶C介导的 HSPB1 是铁死亡的负调节因子，通过抑制 ROS 产生和减少铁摄取。p62-Keap1-Nrf2 通路通过调节Nrf2靶向基因HO-1、FTH1和NQO1，在对抗铁死亡中发挥重要作用。AMPK介导的BECN1磷酸化和BAP1直接抑制System xc-活性，导致ROS水平升高和铁死亡。MUC1-C 与 CD44v 结合促进System xc - 的稳定性。CDO1 的抑制恢复 GSH 的水平并增加 ROS。甲硫氨酸可以通过硫转移途径转化为 腺苷同型半胱氨酸 和 Cys，这是GPX4生物合成所必需的。IPP和CoQ10是MVA途径的重要产物，促进GPX4的合成。FIN56 处理还通过调节 SQS 来减少CoQ10。VDAC2/3 和 CARS 是铁死亡的正调节因子。ROS积累需要ACSL4 和 LPCAT3 激活 PUFA。而LOX直接催化磷脂PUFAs的过氧化。

04.研究前景

铁死亡调节也涉及其他类型的 RCD。因此，铁死亡研究中最重要的目标是确定铁依赖性 ROS 代谢的下游信号通路或执行者，以将铁死亡与其他类型的 RCD 区分开来。

Ras 依赖性和非依赖性方式，表明癌细胞在铁死亡反应的时间中表现出遗传异质性。进一步定义癌症中铁死亡的基因型选择性活性以及所涉及的机制，对于指导基于铁死亡的治疗干预非常重要。铁死亡为抗肿瘤治疗提供一种新方法，目前的研究主要集中在消灭残余或耐药性癌细胞上。

癌症中铁死亡、细胞凋亡和自噬之间的串扰。自噬可以通过各种途径调节细胞对铁死亡的敏感性。Erastin、artesunate、MON-P53和Cys将铁死亡与细胞凋亡密切相关。ELAVL1通过与 BECN1 mRNA 3'-非翻译区 F3 内富含 AU 的元件结合来促进自噬。BECN1可以通过直接阻断System xc-促进铁死亡。