图2

图3

KEYNOTE-365队列A：Pembro联合奥拉帕利治疗mCRPC的生物标志物分析[2]

【Abstract 73P】

mCRPC中发现同源重组修复基因突变（HRRm）（如BRCAm）与PARP1抑制剂（如奥拉帕利）的应答相关。KEYNOTE-365(NCT02861573)队列A纳入124例多西他赛经治、未经分子选择的mCRPC患者，进行Pembro联合奥拉帕利干预，评估了BRCAm和HRRm的发生率及其与抗肿瘤活性的关系。

研究采用PSA应答率和ORR评估抗肿瘤活性，采用FoundationOne®CDx(F1CDx)进行FFPE组织分析。ctDNA(GH360或GH Omni)检测结果显示，BRCAm阳性为3/98例(3%)，HRRm阳性为14/59例(24%，GH Omni)；F1CDx检测结果显示，BRCAm阳性和HRRm阳性分别为4/41例(10%)和12/41例(29%)，研究发现GH ctDNA检测和F1CDx检测BRCA（98%一致性）和HRR（87%一致性）突变状态之间具有高度一致性。在PSA应答率方面，BRCAm组患者的PSA应答率为50%[2/4 (95%CI，6.8%-93.2%)]，非BRCAm患者的PSA应答率为14%[13/95(7.5%-22.3%)]；HRRm组患者PSA应答率为22%(4/18[6.4%-47.6%)]，非HRRm组患者PSA应答率为13%[7/52(5.6%-25.8%])。在RECIST可评估患者(N=58)中，BRCAm组ORR为33%[1/3(0.8%-90.6%)]，非BRCAm组ORR为6%[3/53(1.2%-15.7%)]；HRRm组ORR为8%[1/12(0.2%~38.5%)]，非HRRm组ORR为3%[1/30(0.1%-17.2%)]。

综上所述，GH ctDNA与F1CDx在检测BRCAm和HRRm突变状态方面具有高度一致性，BRCAm、HRRm患者的PSA应答率和ORR也高于非BRCAm、HRRm的患者。然而，与Pembro单药或奥拉帕利单药治疗相比，不论HRRm结果如何，Pembro联合奥拉帕利均可以提高PSA应答率。鉴于样本量较小，数据还需谨慎解读。

KEYNOTE-199队列4和5（C4-C5）：Pembro联合恩扎卢胺治疗恩扎卢胺耐药mCRPC患者的生物标志物分析[3]