ESMO 2021——转移性去势抵抗性前列腺癌免疫治疗最新进展
【Abstract: 61MO】
KEYNOTE-199(NCT02787005)的C4-C5主要研究帕博利珠单抗联合恩扎卢胺治疗恩扎卢胺耐药的mCRPC患者的疗效,本次报导从生物标志物角度进行分析,评估了预先指定的生物标志物与临床结果之间的关联性。
队列4纳入81例患者(C4纳入RECIST-可评估的疾病),队列5纳入45例患者(C5纳入以骨转移为主、不可评估的疾病)。分组后患者接受Pembro静脉注射(200 mg Q3W)联合恩扎卢胺口服治疗(160 mg QD),直至疾病进展或出现无法耐受的毒性终止。研究采用全外显子测序法评估肿瘤突变负荷(TMB)(N=64),IHC法评估PD-L1综合阳性评分(CPS)(N=124),NanoString法评估18种T细胞炎症基因表达谱(TcellinfGEP)(N=51),以分析这些生物标志物与疗效结局[DCR、PFS、PSA应答、PSA进展、OS、ORR(仅C4)]之间的关联。
在C4中,具有TMB数据的患者ORR为10%(5/48),具有CPS数据的患者ORR为12%(10/81)(表1)。在C4和C5中,TMB和CPS数据显示,分别有16%(10/64)和14%(17/124)的患者出现PSA应答(表1)。研究发现TMB与DCR呈显著相关(P=0.03),且与PSA应答呈正相关(P=0.08)(表1)。TMB、CPS和TcellinfGEP与PFS或OS无关,当TMB≥175 mut/exome(11%)和高TcellinfGEP时,Pembro联合恩扎卢胺治疗改善了结果(≥-0.318,16%)。
KEYNOTE-199的C4-C5中,PD-L1 CPS和TcellinfGEP没有显示与Pembro联合恩扎卢胺临床结局相关的证据。尽管TMB ≥ 175 mut/exome 的比率较低,TMB与mCRPC 患者中 pembro+enza 的治疗结果呈正相关。本研究这一探索性分析的样本量很小,观察到的结果需要综合考虑,谨慎解读。
表1:
![](http://dfzximg01.dftoutiao.com/news/20211001/20211001134721_a5768b9666d5844ba3bc132979f5242f_6.jpeg)
上述是KEYNOTE-365 队列A和KEYNOTE-199 队列4-5的最新研究进展,丰富了mCRPC的免疫治疗成果。目前免疫联合是mCRPC领域研发的重点方向,关于Pembro联合奥拉帕利、恩扎卢胺或多西他赛的III期研究正在开展中(KEYLYNK-010, NCT03834519; KEYNOTE-641, NCT03834493; KEYNOTE-921, NCT03834506)。
参考文献
[1] E. Yu. et al. Annals of Oncology (2021) 32 (suppl_5): S626-S677.
[2] E. Yu , et al. Annals of Oncology (2021) 32 (suppl_5): S382-S406.
[3] J.N. Graff. . et al. Annals of Oncology (2021) 32 (suppl_5): S382-S406.
来源:中国医学论坛报