【Abstract: 61MO】

KEYNOTE-199(NCT02787005)的C4-C5主要研究帕博利珠单抗联合恩扎卢胺治疗恩扎卢胺耐药的mCRPC患者的疗效，本次报导从生物标志物角度进行分析，评估了预先指定的生物标志物与临床结果之间的关联性。

队列4纳入81例患者（C4纳入RECIST-可评估的疾病），队列5纳入45例患者(C5纳入以骨转移为主、不可评估的疾病）。分组后患者接受Pembro静脉注射（200 mg Q3W）联合恩扎卢胺口服治疗（160 mg QD），直至疾病进展或出现无法耐受的毒性终止。研究采用全外显子测序法评估肿瘤突变负荷（TMB）(N=64)，IHC法评估PD-L1综合阳性评分(CPS)(N=124)，NanoString法评估18种T细胞炎症基因表达谱(TcellinfGEP)(N=51)，以分析这些生物标志物与疗效结局[DCR、PFS、PSA应答、PSA进展、OS、ORR(仅C4)]之间的关联。

在C4中，具有TMB数据的患者ORR为10%(5/48)，具有CPS数据的患者ORR为12%(10/81)(表1)。在C4和C5中，TMB和CPS数据显示，分别有16%（10/64）和14%（17/124）的患者出现PSA应答(表1)。研究发现TMB与DCR呈显著相关(P=0.03)，且与PSA应答呈正相关(P=0.08)(表1)。TMB、CPS和TcellinfGEP与PFS或OS无关，当TMB≥175 mut/exome(11%)和高TcellinfGEP时，Pembro联合恩扎卢胺治疗改善了结果(≥-0.318,16%)。

KEYNOTE-199的C4-C5中，PD-L1 CPS和TcellinfGEP没有显示与Pembro联合恩扎卢胺临床结局相关的证据。尽管TMB ≥ 175 mut/exome 的比率较低，TMB与mCRPC 患者中 pembro+enza 的治疗结果呈正相关。本研究这一探索性分析的样本量很小，观察到的结果需要综合考虑，谨慎解读。

表1：

上述是KEYNOTE-365 队列A和KEYNOTE-199 队列4-5的最新研究进展，丰富了mCRPC的免疫治疗成果。目前免疫联合是mCRPC领域研发的重点方向，关于Pembro联合奥拉帕利、恩扎卢胺或多西他赛的III期研究正在开展中（KEYLYNK-010, NCT03834519; KEYNOTE-641, NCT03834493; KEYNOTE-921, NCT03834506）。

参考文献

[1] E. Yu. et al. Annals of Oncology (2021) 32 (suppl_5): S626-S677.

[2] E. Yu , et al. Annals of Oncology (2021) 32 (suppl_5): S382-S406.

[3] J.N. Graff. . et al. Annals of Oncology (2021) 32 (suppl_5): S382-S406.

来源：中国医学论坛报