5、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路

MAPK信号转导通路在真核细胞中是重要的信号转导途径，其涉及细胞的生长、增殖、分化、凋亡等病理生理过程的调节。G蛋白耦联受体、酪氨酸激酶受体或离子通道耦联受体能够经过不同的转换途径激活MAPK信号通路。

MAPK信号通路有3个主要分支参与调控心肌肥厚，分别是p38MAPK信号通路、细胞外信号调节激酶信号通路、c-Jun氨基末端激酶信号通路。各种环境和应激因素（如紫外线、炎症因子、细胞毒性物质、氧化应激等）均可激活p38MAPK信号通路，心肌细胞中p38MAPK信号通路激活后导致心肌肥厚、心肌细胞间质纤维化及心肌收缩功能障碍。

在心肌中过表达活化的MAPK激酶-1（Mek-1）可以持续激活ERK1/2信号通路，导致明显的心肌肥大和心室向心性肥厚。AngⅡ激活ERK信号通路促进HSF1磷酸化及GSK3的二次磷酸化，导致RNF126降解，增加IGF-IIR蛋白的稳定性，最终导致病理性心肌肥厚。JNK磷酸化后能够激活GATA4介导的信号转导通路促进病理性心肌肥厚发展。

02了解生理性心肌肥厚和病理性心肌肥厚之间的相互关系，会相互影响

生理性心肌肥厚和病理性心肌肥厚的发生机制中有相似的部分，研究显示Akt信号通路在生理性心肌肥厚中发挥重要作用，而神经激素因素或持续压力超负荷应激导致的病理性心肌肥厚中激活了包括Akt在内的多条信号通路。