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可能的机制分析

药物诱导皮肤色素沉着可能的原因无外乎：药物诱导皮肤细胞内黑色素的产生和积累；与黑色素无关的药物聚集在细胞外基质内或真皮巨噬细胞内；药物在脂褐素的合成中起到关键作用；药物损伤真皮血管，导致红细胞的渗漏和铁的沉积等。多数研究认为该类不良反应是由炎症因子诱导的过敏或毒性反应。

多粘菌素B导致皮肤色素沉着的机理尚不明确，可能的机制包括：

[1]多粘菌素B诱导组胺的释放和黑色素的合成，组胺可以激活黑素细胞的H2受体，上调酪氨酸酶和蛋白激酶A的活性，促进黑素生成，这也解释了为何色素沉着多发生在头颈部，因为这里的皮肤含有更多的黑素细胞。

[2]患者皮肤活检的组织病理学结果发现了表皮朗格汉斯细胞和真皮树突状细胞的增殖，朗格汉斯细胞在慢性炎症性皮肤病中起着至关重要的作用，因此意味着患者可能处于炎症后病理进展阶段。

[3]有研究发现，白介素-6(IL-6)可以抑制黑素细胞的增殖和黑色素的生成，而有研究人员发现多粘菌素B导致皮肤色素沉着的患者中IL-6的表达增加，可能是为了起到调节作用。

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防治对策

多粘菌素B导致皮肤色素沉着的预防和治疗由于机理不明确，尚无很好的预防或治疗该类不良反应的方法，有文献认为累积剂量和急性肾损伤与皮肤色素沉着的发生有关。然而从临床治疗角度考虑，由于皮肤色素沉着并不会导致患者的不良预后，且患者本身无疼痛、瘙痒等不适感觉，感染的控制才是治疗的关键，因此不会考虑因为此类不良反应而减停多粘菌素B。

但是，从患者日后的生存质量考虑，可以采用减少黑色素沉积的一般方法，如避免日光或紫外线照射，皮肤美白剂，局部光疗等方案可能也有一定的效果。

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要点掌握

皮肤色素沉着为多粘菌素当中多粘菌素B独特的不良反应，通常在治疗前期出现，起始好发于头面部、颈部、胸部等部位，伴随治疗过程的进行而逐渐加重并蔓延至全身，停药后缓解较慢，恢复至少需要数月时间。该类不良反应的具体机制尚不明确，但并不影响患者的治疗和预后。目前尚无很好的预防方法，建议可采用减少黑色素沉积的一般方法进行处理。

参考文献：陈玥, 买淑霞, 温欣茹, 郭冬杰. 多粘菌素B导致成人皮肤色素沉着的文献分析. 中国药物应用与监测[J]. 2019, 16(3):161-164

希望两位医生早日康复！

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