本文转自：健康报

“特洛伊木马”策略可将药物选择性递送至耐药菌细胞内

眼部感染治疗效果或大幅提升本报讯 （特约记者孙国根）复旦大学附属眼耳鼻喉科医院洪佳旭主任医师联合苏州大学何耀教授、王后禹研究员等，利用“特洛伊木马”隐藏策略，将药物（反义寡核苷酸/ASO疗法）选择性转运到细菌细胞，这一原创性成果对治疗细菌性眼部感染等疾病有重要意义。日前，相关成果论文刊登在国际学术期刊《先进材料》上。

ASO疗法能直接调控基因表达，并通过碱基互补配对的方式抑制其转录，从而显著扩大可用的治疗靶点。在抗生素耐药菌中也同样如此。然而，因受限于递送工具、细菌穿透性、细菌壁电荷极性排斥等问题，ASO转染效率仍然较低，难以满足临床需要。

联合科研团队受古希腊神话中希腊联军围困特洛伊城“木马计”启发，将抗生素与铁载体结合，通过细菌的铁转运系统将抗生素转运到细菌细胞内，即把ASO选择性转运到细菌细胞（深部）。科研团队利用细菌特异性ATP结合盒糖转运体，让ASO“搭便车”到达目标点，经修饰的纳米颗粒组成的治疗药物被选择性地内化到来源于人类的多重耐药大肠杆菌和相关葡萄球菌中。结果发现，摄取率（有效率）高达51.6%，远超传统对照组14%的效率。该策略可以特异性和有效地杀死几乎100%的抗生素耐药细菌。进一步研究发现，该治疗方法对细菌性角膜炎和眼内炎均有明显疗效。

在此基础上，科研团队开发了基因治疗与纳米材料创新融合递送平台，研发了“特洛伊”生物发光探针，对深处组织内的天然细菌进行生物发光成像及光热治疗的临床前研究。该成像系统能够对细菌性眼内炎患者含有10种病原体的玻璃体进行体外生物发光成像，并对深层组织中的病原体进行光热治疗。

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