2014年度国家自然科学基金生命科学领域重大研究计划项目已于近日正式立项。由上海交通大学作为第一承担单位，与中国人民解放军第二军医大学医学遗传学教研室联合申报的“LncRNA-LINC01133作用机制以及在胆囊癌中功能研究”正式获得国家自然科学基金重大研究计划重点支持项目资助。这是新华医院首次获得的国家自然科学基金生命科学领域重大研究计划项目立项，新华医院教育部长江学者特聘教授、普外科主任、上海交通大学医学院胆道疾病研究所所长刘颖斌教授担任该项目负责人。

    刘颖斌教授长期从事胆囊癌发生发展的相关临床与基础研究，经过多年积累，其所带领的研究团队相关研究成果已获得国际同行的认可。刘教授率领的课题组通过对57对胆囊癌样本进行全基因外显子测序和283个肿瘤相关基因的靶向测序，从外显子突变角度分析了胆囊癌发生的可能机制，相关结果发表在了国际顶级杂志《Nature Genetics》上。以此为基础，课题组人员又对长链非编码RNA方面对胆囊癌发生发展机制进行了深度研究，初步发现多条可能扮演重要角色的长链非编码RNA，也因此为申请本次重大研究计划专项重点项目的成功立项奠定了扎实基础。

    长链非编码RNA（lncRNA）是一组长度在200－100000nt之间的RNA分子，不编码蛋白，参与细胞内多种过程调控，在调控基因表达方面具有重要作用，尤其在肿瘤研究中已经展现出极大的研究价值与前景。刘颖斌教授课题组在前期研究中经过lncRNA芯片筛选，锁定了一条在胆囊癌中可能具有重要生物学功能的lncRNA－LINC01133，后续功能学研究提示其可能通过抑制邻近基因表达以及与多个微小RNA（miRNA）相结合的方式来发挥生物学作用。在本项目中，课题组将从与蛋白结合、与miRNA、以及与ＲＮＡ（非miRNA）相互作用等角度研究LINC01133的作用机制，勾勒出LINC01133下游调控网络，同时拟对LINC01133进行结构鉴定、生物学活性研究、以及其在基因信息传递过程中的机制研究，明确其在胆囊癌发生发展过程的重要意义。

    由新华医院领衔申报的国家自然科学基金生命科学领域重大研究计划项目首次获批，充分展示了近年来新华医院在相关领域研究水平和自主创新能力提升，是课题组持之以恒、厚积薄发的结果，也是医院对相关学科和研究平台建设长期支撑的结果，更是新华医院临床资源与基础科研紧密结合的集中体现。

    借助于新华医院已开展的我国首例大型出生队列研究上海优生儿童队列的经验，基于丰富的临床资源建立临床疾病队列，本研究将搭建基于医院的系统性的生物数据平台，结合临床信息系统、放射学信息系统、实验室信息系统，与大型生物样本库链接，由临床研究中心统筹管理，形成系统的可利用的结构化数据库。在此平台上，结合新华医院的特色优势，以人群研究为基础开展临床研究，建立正常人群的标准化常模，探索生命早期编程与发育源性疾病易感性的关联，在人群中进行生物标志物验证，用于疾病的预警和早期干预，提高高危人群的早期诊断以及改善治疗方案，为制定生命不同时期健康促进和发育源性疾病的防控策略提供科学依据。同时，通过本项目形成一系列发育源性疾病的早期筛查、诊断、遗传咨询与临床决策，建立国际一流的生命早期疾病的现代技术平台，培养一支具有国际影响力、学科交叉性强、富有活力的创新研究队伍，提出新理论、新技术和新方法，在国际一流刊物上发表有重要影响的系列研究论文。

    论证专家们对“千天计划”项目给予了高度的肯定，认为该项目提出是有科学依据的，实施具有必要性和可行性，专家们对其提出了客观中肯的修改意见与建议：首先，“千天计划”总体研究规模宏大，“十三五”规划内很难完成，可以制定十年、五年等远期、中期和和近期规划，从短期目标推进长期目标。实现整体计划，分段分批，重点突出。第二，要充分考虑环境与基因的交互作用；第三，项目仅靠新华医院实施不现实，需要联合国内其它相关医院和机构协同完成，建议以新华医院临床研究中心为平台，牵头联合国内其它单位共同实施。

    孙锟院长对专家们的真知灼见表示衷心感谢，表示要认真梳理专家意见，以进一步修改、完善项目实施方案并尽快组织实施和建设。上海交通大学医学院副院长陈红专在最后总结时指出，“千天计划”的理念非常新颖和具有前瞻眼光，新华医院有着很强的儿科和优秀的儿科医学人才，生物样本库建设很扎实，具体实现的路径清晰。上海在创建科技创新中心，离不开人口与健康，希望大家共同推动，把新华的理念，变成上海的、国家的战略。他同时指出，“千天计划”的规模宏大，要充分利用交大、上海和全国的资源，建立国内外合作共享体制机制。“千天计划”要尽快落实，加强宣传，建立学术委员会为其出谋划策。他代表医学院表示，上海交大医学院会全力支持“千天计划”项目，力争进入上海市教委高峰学科建设。

    （来源：新华医院）