图：“自相残杀”示意图

针对这一问题，普遍的做法是通过基因编辑敲除CAR-T细胞表面的CD7和TCR，即制备不表达CD7的CAR-T细胞。如此，由于CAR-T细胞不表达CD7，因此不会发生“内讧”，进而齐心协力清除肿瘤细胞。

但是，敲除CD7后的CD7 CAR-T并非“无懈可击”，继发性免疫缺陷仍可能是潜在的问题。众所周知，CAR-T细胞凭借超强的清除作用，在肿瘤治疗中疗效十分显著。过去，CAR-T细胞疗法更多用于B细胞表面的靶点，如CD19、BCMA等，尽管接受CAR-T细胞治疗的患者常出现B细胞缺陷，但可通过持续输注丙球蛋白补充B细胞。但以T细胞为靶细胞的CAR-T疗法，大量清除T细胞后可能使患者出现严重的免疫缺陷，因此有科学家担心可能使患者出现类似艾滋病的问题，即由于免疫缺陷导致的感染。

对于这一问题，CD7阴性的T细胞或许可缓解免疫缺陷的问题。有研究表明，CD7阴性的T细胞同样具有一定的免疫功能，在一定程度上弥补CD7阳性T细胞缺失造成的免疫缺陷。但是，考虑到CD7阴性T细胞数量较少，仅占T细胞总数的10%左右，究竟能发挥多大的免疫作用仍需要进一步研究。

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CD7 CAR-T细胞临床进展

目前布局CD7 CAR-T的企业并不多，国内主要为亘喜生物和博生吉。

（1）亘喜生物的GC027是基于TruUCAR平台的一款靶向CD7的异体CAR-T候选产品，由无需人类白细胞抗原（HLA）匹配的健康供者T细胞制备，适应症包括CD7阳性T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）等，目前处于临床Ⅰ期。与培养周期较长、无法量产的自体CAR-T细胞相比，异体CAR-T细胞能够在患者需要治疗时马上使用，避免患者错过最佳治疗时机。

TruUCAR是亘喜生物的通用型CAR-T平台。通过敲除TCR，TruUCAR可诱导患者产生长期免疫抑制，促使通用型CAR-T细胞在体内扩增并杀死肿瘤细胞，无需使用CD52单抗联合化疗清除人体淋巴细胞以规避移植物抗宿主病（GvHD）。