本文转自：健康报本报讯 （特约记者杨静 通讯员生星）近日，上海市第十人民医院范理宏教授团队在国际期刊《信号转导与靶向治疗》上刊发中药抗肿瘤论文——首次证实黄芩中含量最高的一类黄酮类物质黄芩素，可通过减少线粒体DNA的释放来抑制炎症驱动的肿瘤发生，从而明确了黄芩素在早期肺癌治疗中的作用靶点。至此，黄芩“扶正祛邪”不再只是中医学中基于临床经验的宏观论述，而是被从微观层面阐明了黄芩素驱动细胞能量中心——线粒体，进而抑癌抗癌的分子机制。

既往关于肺癌病理机制的研究证实，肺部恶性肿瘤的发生、发展与线粒体功能异常以及炎症反应的过度激活密切相关。一种称为“DNA受体环状GMP-AMP合酶（cGAS）”的物质，负责识别由线粒体释放的DNA，其慢性激活有可能通过I型干扰素驱动肿瘤的发生，但驱动的具体分子过程尚不清楚。

团队选取原位肺癌模型小鼠为研究对象，评估黄芩素对早期肺癌的疗效同时探寻具体的分子机制。研究发现，在黄芩素干预下，小鼠肺癌病灶数量显著减少。通过对小鼠肺组织的转录组学分析，发现黄芩素逆转了癌变过程中组织内氧化磷酸化水平的下降与DNA传感途径的激活。而氧化磷酸化是细胞能量代谢的核心，换言之，能量不足在炎症驱动肿瘤发生中起了至关重要的作用。

团队进一步利用模型小鼠的胚胎成纤维细胞（MEF）来探究线粒体功能障碍对肿瘤发生的影响，以及黄芩素对致癌作用的逆转。结果提示，两处基因的突变会诱导线粒体DNA的释放，进而激活可促癌的I型干扰素反应。而黄芩素可显著逆转线粒体DNA向细胞质的释放。研究还发现，黄芩素以剂量依赖（剂量越高，效果越明显）的方式，显著抑制了cGASS-TING信号通路的激活，从而抑制炎症驱动的致癌作用。此外，研究人员还找到了黄芩素在cGAS上作用位点的精确位置。

这项研究首次提出中药单体黄芩素可以有效抑制早期肺癌的发生，为中医药治疗早期肺癌提供了新方案；首次阐明了cGAS是黄芩素治疗早期肺癌的作用靶点，为黄芩素的临床应用提供了坚实理论依据。

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