本文由brainnews脑科学世界团队原创编译，转载请联系授权。

阿尔茨海默病（AD）神经病理学改变的生物标记物可以指示早期认知异常人群是否有认知能力下降和患病的风险。寻找AD病例进程的生物标记物，可能为大脑对其病理易感性或耐药性提供关键信息。

许多研究发现神经炎症与阿尔茨海默病的进程有关，但是利用脑脊液检测炎症蛋白会受到其作用路径重叠和炎症因子之间串扰的限制。来自埃默里大学医学院的研究团队测量了15种与小胶质细胞和T细胞功能相关的脑脊液蛋白，并在382名受试者检测了其在诊断疾病类型中的可重复性和准确性。

脑脊液中炎症蛋白受促炎和抗炎过程的共同调节，因此其水平不能简单的认为随AD病理变化而改变。理想的脑脊液生物标记物应具有高准确度和中等精度的。为此，埃默里大学医学院神经病学与神经退行性疾病学系的J.ChristinaHowell团队分析了参与小胶质细胞和T细胞介导过程的15种脑脊液（CSF）炎症蛋白水平，使用主成分分析（PCA）确定了诊断疾病类型中一致的蛋白质家族，并发现sTNFR1和sTREM2相关蛋白与轻度认知障碍（MCI）的预后相关，并且具有诊断特异性。该成果于2021年6月发表在Nature Communications上。

脑脊液中炎症蛋白分类

根据AD神经影像学鉴定（ADNI）的参与者数据显示，通过临床诊断和预测AD神经病理学改变（ADNC）状态（t-Tau/Aβ42比率）确定功能相关的脑脊液炎症蛋白之间的潜在相关性。

作者使用PCA分析对15种蛋白质进行降维，在正常认知（NC）组、轻度认知障碍（MCI）组和AD组中独立进行，在每个诊断类别中发现了六种高度可重复性的主成分（PC）：AD主要蛋白、sTNFR1（包括sTNFR2、sVCAM1、sICAM1、TGFβ1）、sTREM2、IL-6/IL-10、TGFβ（TGFβ2、TGFβ1）和IL-7/TNF-α，这些高度可重复的分组为脑脊液炎症生物标记物家族或聚类提供了强有力的经验证据。

表1AD和炎症蛋白的PCA分析

脑脊液中AD标志物和促炎因子改变均与MCI患者认知能力下降有关

基于炎症蛋白成分相互之间的正交性以及核心AD生物标记物成分，作者测试了成分是否和纵向认知和功能下降率相关。从MCI参与者开始研究，考虑基线特征（年龄、性别、种族、APOE基因型）进行线性混合建模（LMM），与CSF蛋白家族PC评分中两项下降的指标配对，发现AD标志物和促炎症因子改变均与MCI患者认知能力下降有关，结果也支持sTNFR1可以作为预测ADNC引起的轻度认知障碍的预后生物标志物评价标准。

图1认知正常组两类蛋白（AD、白介素类）得分与认知障碍的关系

特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“明珠号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。