医学论坛报讯 近期，西班牙学者Ｒｅａｌ提出，必须重视对胰腺癌进展的“灾难性”假说的研究。胰腺癌大多预后很差，这一生物学和临床特征的机制目前还不清楚。通常认为，在胰腺癌的发展过程中，“灾难性”现象一旦出现，肿瘤进展将变得极其迅速，很快形成局部浸润和转移。这种生物学特征目前还不能用某个单一的分子事件来解释。上述假设如果成立，对胰腺癌的研究将产生重要影响，有必要通过进一步研究，确定究竟哪些分子“元件”参与了“灾难性”现象的发生。（Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ ２００３，１２４∶１９５８）
多项有关尸检的研究提示，尸检过程中发现胰腺癌即所谓偶发癌的机会很少。根据Ｉｓｈｉｉ 等发表的日本９４０例老年肿瘤患者的尸检结果，全部１０３０个肿瘤中，胰腺癌占４．７％，患病率列第５位。５８例偶发癌中，大多发生于前列腺、甲状腺、结肠和肾，胰腺癌并没有被列在９种常见偶发肿瘤中。尽管目前有关偶发胰腺癌的数据的数量和质量都太少，但均提示发现早期小胰腺癌的可能性很小，这提示癌前病变很少进展到癌，或早期小胰腺癌进展非常迅速，或二者兼而有之。
已有几位研究者相继报告，早期小肿瘤进展迅速，肿瘤大小与局部及远处播散不成比例。只有大约４０％肿瘤小于２ ｃｍ患者被列为Ｉ期，肿瘤大小并不能预测预后。小胰腺癌的这种进展迅速的现象可以视为一种“临床病理学灾难”。
与其它类型的肿瘤相比，目前对与胰腺癌前病变进展相关的遗传学改变的研究还很少，但最近已有研究人员建立了稳定的遗传学模型。尸检时很少发现偶发胰腺癌的现象支持胰腺癌快速进展的生物学行为是一种普遍特征的观点。在这种情况下，提出大部分情况下，胰腺癌的“灾难性”进展可能与一些不同的基因／信号通路的改变有关的看法应受到特别的重视。Ｋ－ｒａｓ、ＩＮＫ４Ａ、 Ｔｐ５３及Ｓｍａｄ４／Ｄｐｃ４这些基因／信号通路的改变可以很好解释胰腺癌的这种生物学特征。根据这一模型，Ｋ－ｒａｓ突变为早期事件，ＩＮＫ４Ａ失活是中期事件，而Ｔｐ５３和Ｓｍａｄ４／Ｄｐｃ４的失活则出现在晚期。
总之，目前很难用某个单一的分子事件来解释胰腺癌的“灾难性”进展。一些研究提示，Ｔｐ５３和Ｓｍａｄ４／Ｄｐｃ４及其附近的其它一些基因可能起相当重要的作用。目前的一些研究证据有力地支持ＩＮＫ４Ａ和Ｔｐ５３失活为胰腺癌发生发展不可缺少的关键事件。另外，最近还有一项研究提示，端粒在胰腺癌的发生过程也起了重要作用。