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走出白血病治疗误区
发布日期:2004-01-06

  第一军医大学珠江医院血液科主任郭坤元教授提出,白血病治疗要走出误区:首先,并不是所有白血病人都需要进行骨髓移植;其次,骨髓移植不一定非要HLA(人类白细胞抗原)配型完全匹配的供者,在现有条件下,采用新的技术路线,HLA有一半匹配也可以。

  1.不是所有白血病人都需骨髓移植

  郭教授说,白血病发生在不同的干细胞发育阶段上,分为急性型和慢性型两种不同性质的类型,其中又分为淋巴细胞白血病或者非淋巴细胞白血病,儿童型或成人型。不同类型和亚型的治疗原则、方案、技术路线都是不同的。

  有一部分患者对常规的化学治疗很敏感,仅用化疗就可以治愈。例如,国内老一辈专家建立的儿童淋巴细胞白血病化学治疗方案和工艺,治愈了80%以上的患者,这些患儿很多已长大成人,结婚生子,健康工作。我国在国际上独创的诱导分化疗法,用维生素A衍生物或砷剂联合治疗(全反式维甲酸),可以治愈95%以上的成人急非淋M3型(早幼粒)白血病。坚持规范的化学治疗,近1/2的成人急非淋M1和M2白血病可以获得痊愈。需要骨髓移植的是那部分对化疗不敏感的病人,他们需要借助正常人的免疫细胞杀死耐药性癌细胞,重建造血功能。

  不要以为骨髓移植是白血病治疗的万全之计,一例骨髓移植治疗所需经费在20万元以上,目前国内外获得5年生存者不足一半。骨髓移植在精神、情感、机体、费用上的代价远高于化学治疗和诱导分化治疗。对首次化疗疗程能取得缓解者,一定要坚持巩固强化治疗,千万不可一味地追求骨髓移植。否则不但会浪费钱财等有限资源,也将影响病人的救治时机。

  白血病治疗应引起医患高度注意的两种现象,一是诊断后不进行系统规范的化学治疗,到处找供者移植;二是应该及时进行移植治疗的,却又迟迟下不了决心。目前采用显微镜下形态学、免疫学、遗传学(染色体和基因)和临床症候综合指标,可以很快辨明是何种类型白血病、危险度如何,为临床坚持常规化疗或者是加用骨髓移植提供明确的依据。

  2.“半匹配骨髓移植”开拓新天地

  传统的骨髓移植治疗首先要找到HLA完全匹配的供者,HLA匹配可减少排异反应,增强移植的安全性。但是,HLA配型完全相符的概率非常低,即便是同胞兄弟姐妹也仅为1/4。国际上通常采用建立骨髓库,在非血缘关系人群中寻找相匹配供者,但相合几率在千分之一到数万分之一。

  这一状况,促使人们另辟蹊径。近年国际上开展了患者亲属半匹配骨髓移植,采用去除移植物中的T淋巴细胞、筛选出造血干细胞、或用细胞因子调控的办法解决排异等问题,应用于完全缓解期患者的治疗,取得很大的进步。80%的患者因此可以及时在父母、子女、同胞、堂表间找到半匹配供者,费用也节省了很多。

  珠江医院从1999年起,选择了12位处于难治白血病状态的成人患者,进行了HLA半匹配间的移植治疗。供体分别来自父母、子女、兄弟姐妹,供体与受体间分别有HLAI类不合、II类不合、I类和II类都不合,同时有血型不合、性别不合者。病人包括进入加速期和急变期的慢性粒细胞白血病、急性单核细胞白血病、淋巴瘤合并淋巴细胞白血病、合并脑膜白血病者,这些患者都是放化疗无效,自然生存期已经很短的病人。其中,11例移植成功,在移植成功的病例中,白血病和淋巴瘤完全消失,显示出了半匹配免疫细胞具有强大的杀灭白血病的作用,至今有6例无原发病存活。

  郭教授说,半相合间移植也有风险性。近年,他们相继建立了三种技术路线,以求对不同的病种和不同的供者做到合理的移植。去年,他们用母亲的造血免疫细胞移植,成功地挽救了其患急性重症再生障碍性贫血女儿的生命,移植过程很顺利,患者已经健康无病生存半年。

  无血缘关系HLA相匹配移植与有血缘关系HLA半相匹配移植的效果相差无几。在2001年第27届欧洲血和骨髓移植年会上,前国际实验血液学会主席GorinN报告,以急非淋白血病为例,对299例无血缘关系HLA相匹配移植和224例有血缘关系HLA半相匹配移植对比分析的结果如下:在第一次缓解时进行移植,其无病生存率分别为41%±8%、46%±5%,在第二次缓解时进行移植,其无病生存率分别为28%±5%、27%±4%,治疗相关死亡率分别为56%±6%、52%±6%。

  3.对复发难治的病人不要轻言放弃

  郭教授说,白血病的治疗已经进入了遗传指导下的个体化治疗和艺术性治疗时代,可以对每个患者做到科学的选择性治疗和预后的判断。

  对白血病发病分子机制的研究,使白血病的治疗进入到了分子靶的时代。新的癌基因产物抑制剂、生长因子受体拮抗剂、特异性单抗的导向治疗、特异性的免疫细胞治疗为白血病提供了更多的治疗手段。对于复发难治的患者也不要轻言放弃。对高度危险的患者移植得越早效果越好,找不到HLA完全匹配的供者时,有血缘关系HLA半匹配移植能够及时地挽救部分患者的生命。