对于发作频繁,即每月发作2次以上者,可选用以下药物预防偏头痛:
(1)5-羟色胺(5-HT)抑制剂
①苯噻啶。该药是5-HT竞争性拮抗剂,能和5-HT竞争特殊的受体而发挥抗5-HT的作用,可增加血管对其他血管收缩物质的易感性,此外,还有强大的抗组织胺作用,防止动脉壁的痛阈降低。用药方法是开始每晚服0.5毫克,再隔3~5天后改为1日3次、每次0.5毫克,可逐渐增加剂量,最大剂量可达每日3~6毫克,连续不超过6个月;或每晚睡前服用1.5毫克,连服6个月,然后渐减量。
②甲基麦角酰胺。本药也是5-HT竞争性拮抗剂,能使扩张的头皮动脉内的5-HT的致痛作用减弱。此外本药与5-HT受体结合后有模拟作用,使头皮动脉维持收缩状态。此药是预防偏头痛最有效的药物。用法为每日2~6毫克,分次口服,用药一般不超过6个月。由于本药副作用较多,渐被苯噻啶取代。
(2)β-受体阻滞剂
心得安,可阻断脑血管壁上β-肾上腺能受体的兴奋性,使α-肾上腺能张力占优势,导致血管收缩、防止血管扩张。其预防偏头痛的有效剂量范围为每日40~320毫克,平均每日120毫克,分3次口服,若连续服用4~6周无效,则考虑更换。
(3)钙通道阻滞剂
目前临床上常使用的药物有尼莫的平,每日120~160毫克,分3次口服。西比灵5~10毫克睡前服用,连服3个月。
(4)抗抑郁药
阿米替林可选择性作用于中枢的5-HT,有阻断中枢和外周神经系统神经末梢儿茶酚胺和5- HT的作用。经常反复发作的头痛常伴有抑郁症状,而抑郁又加重了头痛,故用抗抑郁药可使患者头痛减轻。用法:开始用10毫克,在2周内增到100毫克,如连续用药6周疗效不佳,则不应再增量使用。也可用多虑平100毫克,每日分次服用,连服3~4周。目前国外将此类药作为偏头痛的二线预防用药。
(5)丙戊酸钠
该药可加强γ-氨基丁酸合成而阻断其降解,此外,它还影响中枢神经系统的疼痛机制。用法:本药应从小剂量125毫克、每日2次开始。此药的预防效果与剂量有关,故必须把血浆浓度调节到700毫克/升才能获得最佳疗效。