研究表明，一种小的T细胞亚群对于治疗的长期成功至关重要。

伦敦大学学院和大奥蒙德街医院（GOSH）的科学家和临床医生研究了CAR T细胞疗法在儿童白血病中的有效性，发现了一小部分T细胞亚群在CAR T细胞疗法是否起作用中扮演了关键角色。

研究人员表示，“干细胞样记忆性T细胞（TSCM，stem cell memory T-cells，生物通注）”对于从一开始就摧毁癌症以及进行长期免疫监测都至关重要，利用这种细胞可以改善CAR T治疗的设计和性能。

这项研究的主要作者Luca Biasco博士解释说：“在临床试验中，我们发现年轻的白血病患者取得了令人鼓舞的结果，但是目前尚不清楚为什么。从长远来看，CAR T细胞继续存在于某些患者中，阻止了癌症的复发，而其他患者则仍然处于复发的高风险中。”

“为了确保白血病治疗有效，任何CAR T细胞疗法都必须对人体识别和清除癌细胞的方式具有长期影响。在这项研究中，我们试图找到控制这些细胞的T细胞的来源和性质。”

在CAR T治疗中，对免疫细胞（T细胞）进行了基因改造，使其表面上含有一种称为嵌合抗原受体（CAR）的分子，该分子可以特异性识别癌细胞。

研究人员评估了参与CARPALL I期研究的患者的CAR T细胞，该研究使用了由UCL癌症研究所和GOSH开发的称为CAT-19的新型CAR分子，用于治疗急性淋巴细胞性白血病这种儿童白血病。

研究小组比较了治疗后两年以上血液中仍可检测到CAR T细胞的患者的CAR T细胞，以及在治疗后一到两个月丢失了CAR T细胞的患者。

研究人员使用一种称为“插入位点条形码insertion site barcoding”的技术，能够在患者接受不同类型的CAR T细胞后研究其命运。

文章通讯作者Persis Amrolia教授说：“使用这种条形码技术，我们能够看到无论是在早期的抗白血病反应中，还是在后期的免疫监视中，TSCM都起着核心作用，机体都会识别并摧毁癌细胞。”

这表明，这种小的T细胞亚群对于治疗的长期成功至关重要。

研究人员说，这项工作表明，临床上可以测量患者进行抗白血病治疗后出现的CAR T细胞的类型，从而知道他们是否能够保存其CAR T细胞，避免复发。

Amrolia教授补充说：“这一新见解可能有助于我们改善CAR T细胞疗法，并确定哪些患者复发风险更高，并可能从CAR T细胞疗法后的干细胞移植中受益。”

Biasco博士补充说：“看到我们的新型条形码技术在研究CAR T细胞方面的应用，为我们揭示了这些细胞在送达患者后会发生什么变化的重要信息，这是非常令人高兴的。我们现在计划扩展该技术，我们在UCL建立了办事处，尝试在较大的患者群体中验证了这些发现。”

另外一位作者Martin Pule博士说：“这项研究为改善CAR设计和制造，改善CAR T细胞疗法的性能，实现了两者的结合开辟了新途径。”

参考文献

Clonal expansion of T memory stem cells determines early anti-leukemic responses and long-term CAR T cell persistence in patients

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