1984年，Angaran等人首次报告相较万古霉素，术后早期口服头孢孟多可增加华法林的敏感性，可能导致凝血酶原时间过长，并可能导致严重出血。

1987年，Angaran等人又进行了一项前瞻性随机试验，比较人工瓣膜手术预防性使用三种抗生素（头孢孟多、头孢唑啉和万古霉素）对华法林抗凝治疗第三天的凝血酶原（PT）的影响。

结果头孢孟多的PT变化百分比（64%±14%，p<0.0001）明显高于头孢唑林（51.1%±18%）或万古霉素（44.6%±19%）。

抗生素对PT的反应的影响排序为头孢孟多>头孢唑林>万古霉素。

同样，2017年，Nakano 等人比较了替考拉宁和万古霉素与华法林合用后对凝血酶原时间国际标准化比值（PT-INR）的影响，结果显示替考拉宁与华法林合用后PT-INR显著升高80.9%（52.0-155.3）%。

万古霉素加华法林相关的PT-INR升高率为30.6%（4.5-44.1）%。在接受替考拉宁+华法林治疗的患者中，应仔细监测PT-INR。

这两项研究提示我们万古霉素可能会引起华法林凝血功能的改变，但在两项研究中，万古霉素对PT的影响远没有头孢孟多和替考拉宁显著，因此短期的PT改变是否具有临床意义还需要进一步研究证实。

3）检索UPTODATE中的Lexicomp Drug Interactions数据库，我们并未发现万古霉素与华法林的相互作用记录。MICROMEDEX数据库提示两者合用可能存在中等风险。

图2 检索UPTODATE中的Lexicomp Drug Interactions数据库和MICROMEDEX数据库

综上，根据目前的证据，我们认为万古霉素可以与华法林合用，合用期间注意监测国际标准化比值（INR）改变。

华法林与抗生素合用的典型案例

2005年，有学者发现在门诊急症患者中，口服抗生素[阿奇霉素、左氧氟沙星和甲氧苄啶/磺胺甲噁唑（SMZ）]可增加华法林抗凝过度的发生率和严重程度。