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华法林与抗菌药物的相互作用

华法林是一种广泛使用的抗凝剂，用于预防和治疗房颤、机械性心脏瓣膜和静脉血栓栓塞患者的血栓栓塞事件。

然而华法林的治疗指数很窄，需要经常进行实验室监测，以防止因抗凝不足或过度而导致危及生命的并发症。

查阅华法林的说明书，药物相互作用下，不难发现华法林与许多抗生素存在相互作用。然而在对比常用的两个厂家的说明后，我们又发现了些差别，某国产华法林钠片中指出本品不能合用的药物包括万古霉素、阿米卡星等，但进口华法林的说明书并未提及该项（如表1所示）。

这让我感到很困惑。那么万古霉素与华法林能否合用呢？多种抗生素对华法林的影响如何？今天就围绕这个话题学习一下！

表1 不同厂家华法林说明书对比——抗生素相互作用

华法林剂量反应变异性

华法林通过抑制凝血因子II、VII、IX和X的维生素K依赖性活化而产生抗凝作用。多种因素包括遗传因素、饮食习惯、药物相互作用和共病，可使个体对华法林的剂量反应产生显著的变异性。

合用药物可能通过诱导或抑制药物代谢酶，或改变华法林的血浆蛋白结合，而导致抗凝效果的降低或增加。

万古霉素与华法林能否合用？

1）万古霉素说明书中并未说明与华法林之间存在相互作用。药代动力学方面，万古霉素口服不吸收，需静脉注射给药，万古霉素在体内不代谢的，基本90%以原形通过肾脏排泄，蛋白结合率约为55%。

2）文献追溯：发现万古霉素与华法林合用早期会引起凝血酶原改变。这似乎提示了可能的相互作用。

图1 比较预防性抗生素对人工心脏瓣膜术后患者对华法林的凝血酶原反应的影响