💊 IgA1自身抗体也与Gd-IgA1结合，但其精确作用和意义尚未完全明确

3

免疫复合物在系膜区沉积

💊 系膜细胞上存在Gd-IgA1免疫复合物的受体，其功能还不是很明确

① 转铁蛋白受体(CD71)(👇图免疫组化染色示IgAN患者肾活检的系膜细胞区域检测CD71阳性，但在正常肾组织中未检测到)

② 可溶性的Fcα受体 (sCD89)

▪ sCD89 是在血中与Gd-IgA1的免疫复合物结合

▪ 动物研究表明含有Gd-IgA1的复合物激活系膜细胞需要sCD89 和转谷氨酰胺酶2

▪ 肾移植后IgAN的复发与血清Gd-IgA1、Gd-IgA1-IgG和Gd-IgA1-sCD89复合物水平升高相关

▪ 然而，患有IgAN且临床病程稳定的患者显示高水平的sCD89，而疾病进展的患者则水平低(👇图)

4

激活系膜细胞，导致肾脏损伤

💊 含有Gd-IgA1的免疫复合物与系膜细胞结合后，诱导细胞因子、补体和血管紧张素II的局部释放，导致肾小球损伤

💊 体外实验表明，系膜细胞分泌的体液因子(主要是肿瘤坏死因子(TNF)、转化生长因子-β(TGFβ)和血管紧张素 II))改变肾小球通透性，激活足细胞，导致蛋白尿和肾小管间质损伤

💊 足细胞

▪ 系膜细胞释放的TNF进一步增强足细胞以自分泌方式合成TNF，且TNF受体1(TNFR1；也称为 TNFRSF1A)和TNFR2(也称为TNFRSF1B)在IgAN患者的足细胞上调。从而增加IL-6的合成和诱导足细胞凋亡增加

▪ IgAN患者的肾穿刺标本显示足细胞的分化蛋白(包括nephrin, ezrin and podocin)表达下降，且与蛋白尿水平，血肌酐增高和肌酐清除率的下降相关

💊 小管间质

▪ 系膜细胞源性的炎症细胞因子，包括血管紧张素II，可以激活肾小管上皮细胞

▪ 放大炎症级联反应吸引更多的炎症细胞及局部趋化因子的产生，导致细胞外的过量产生导致纤维化的基质成分

👆图示IgAN中，导致肾小球损伤、足细胞功能障碍和肾小管间质损伤的途径