转基因和人源化IgAN模型

💊 人与啮齿动物在IgA及其主要受体（CD89）存在种间差异

▪ 人类有两种IgA，但小鼠和大鼠只有一种

▪ 与人类IgA1 不同，小鼠IgA的铰链区较短，没有O-聚糖，只有N-聚糖

▪ 小鼠不表达CD89，而大鼠表达CD89同系物

💊 19世纪90年代，开发了由CD11b启动子控制的、表达人CD89的转基因小鼠。该小鼠在单核细胞/巨噬细胞上表达人的CD89，在生长晚期，出现IgA的肾小球内沉积、系膜扩张和巨噬细胞浸润，但除了血尿外没有严重的肾功能障碍

💊 将人IgA1敲入小鼠与人CD89转基因小鼠杂交，生成完全人源化的小鼠模型。该小鼠可以更早地出现IgAN样疾病

💊 缺乏 β-1,4-半乳糖基转移酶 (β4GalT-I) 的小鼠，有IgA的N-聚糖异常，血清IgA水平增高，尤其是聚合IgA增加，出现蛋白尿、血尿、系膜区IgA沉积伴系膜增生

💊尽管IgAN在50多年前即已被提出，IgAN的转归在近几年无明显变化

💊对其发病机制的了解将推动新疗法的发展，分子技术的进步将针对不同个体、不同阶段的疾病进行靶向治疗，从而改善其转归

Ref

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by 肾世风云 · 钟钟

来源：健康界

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