💊 免疫球蛋白A肾病(IgAN)是全球最常见的原发性肾小球疾病（GN）

👆图示IgA肾病的全球分布（显示IgAN占活检证实的原发性GN的百分比）

💊 IgAN患者可出现各种临床综合征，从无症状的镜下血尿到肉眼可见的血尿，从蛋白尿到肾功能不全

💊 组织学以系膜区IgA染色阳性伴系膜增生为标志

💊 临床进展各不相同，30-40%的患者在首次临床表现后20-30年达到终末期肾病

💊 近期在AJKD发表的核心课程中，回顾了IgAN的发病机制、临床表现、病理学变化和治疗(可至文末点击左下角“阅读原文”，即可阅读全文)

💊 本文仅针对IgA肾病的几个热点进行讨论

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发病机制

💊 目前被广泛接受的IgAN发病机制被称为“多重打击假说”👇

Hit 1：半乳糖缺乏的IgA(Gd-IgA1)产生

Hit 2：被循环中抗聚糖的自身抗体识别

Hit 3：导致肾炎的免疫复合物在系膜区沉积

Hit 4：激活系膜细胞

💊 也有人认为免疫复合物是在原位形成

💊 免疫沉积导致补体激活，激活系膜细胞增殖和过度产生细胞外基质, 细胞因子和趋化因子

💊 其中一些细胞因子直接导致下游足细胞损伤并诱导蛋白尿

💊 这些致病步骤可能受到环境和基因影响

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半乳糖缺乏

💊 具有IgAN特征的Gd-IgA1分子由B细胞分泌

💊 在IgA1重链的铰链区，每个铰链通常有3到6个O-聚糖的糖基化位点(👇图示每个铰链有5个糖基化位点)

💊 正常IgA1 O聚糖处包括N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)和半乳糖(Gal)，含或不含唾液酸👇

💊 而IgAN患者血清中IgA1的O聚糖会缺乏半乳糖👇

💊 IgA1的O聚糖缺乏半乳糖的原因与一些关键酶的表达和活性相关👇