责编 | 酶美

人类免疫缺陷病毒1型（Human Immunodificiency Viruse 1, HIV-1）感染后，联合抗逆转录病毒疗法（antiretroviral therapy, ART）可以有效地抑制病毒复制。然而，由于病毒整合在被感染细胞中并形成一个稳定的潜伏感染储存库，被感染者一旦停止ART治疗病毒血症即在短时间内再爆发，这构成了治愈HIV-1感染的主要障碍【1】。研究显示在经过ART治疗的感染患者当中，即使成功激活了其潜伏感染，体内的CD8+ T淋巴细胞由于缺乏对HIV-1有效的免疫应答，所以不能完全清除被感染的细胞 【2】。因此，为了更好的清除病毒储存库，需要在被感染者体内重建强有力的免疫监控机能。

嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor, CAR）的免疫细胞疗法由于具有高亲和力、MHC（major histocompatibility complex）非限制性和识别天然抗原（naïve antigen）等特点，成为了杀伤肿瘤细胞的全新途径。CAR是由抗体靶向区域与T细胞激活胞内信号区融合而成，从而赋予细胞特异性抗原识别能力【3】。通过在患者自体免疫细胞中表达识别靶标抗原的CAR分子并对进行过继免疫回输，可以特异性杀伤患者体内的肿瘤细胞。CAR-T细胞疗法已在血液肿瘤的临床治疗中获得了令人鼓舞的成功 【4-7】。该疗法也可应用于抗病毒治疗，包括HIV-1、HBV（hepatitis B virus）和HCV（hepatitis C virus）等【8,9】。

前期研究中，中山大学人类病毒学研究所张辉教授团队将HIV-1广谱中和抗体VRC01来源的scFv序列和全新设计的第三代CAR分子胞内段序列连接在一起并转导CD8+ T细胞，成功构建了HIV-1特异性CAR-T细胞， 与已报道的CD4-CAR-T细胞相比，其介导特异性杀伤效果更加明显【10】。在该研究的基础上，张辉教授团队和广州市第八人民医院李凌华主任团队联合开展了CAR-T细胞疗法清除HIV-1病毒储存库的I期临床研究。并于2021年8月10日在Journal of Clinical Investigation期刊在线发表了题为Broadly neutralizing antibody-derived CAR-T cells reduce viral reservoir in HIV-1-infected individuals的研究论文。

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