此外，使用聚合物、脂类和水凝胶的表面栓系和包封都能够保护AAV衣壳免受nAbs的侵袭，使其能够逃避免疫系统的检测和抗体反应。

血浆置换 “传统”血浆置换术可以去除所有免疫球蛋白，在从患者血清中去除大多数NAb方面显示出一定的前景，尽管只适用于NAb滴度较低的患者。

此外，去除所有免疫球蛋白也有其自身的缺点。最近，有研究已经证明，通过将IVIG或人血清与共价偶联AAV颗粒的珠子孵育，可以在体外去除中和抗体/因子。在NAb滴度较高的动物中，使用这种珠粒进行血采可以完全恢复肝转导，而在没有血采的动物中，肝转导几乎不存在。 最近，有研究利用了imlifidase （IdeS） ，一种链球菌胱氨酸蛋白酶，可以将IgG切割成F（ab'）2片段和Fc。用IDE处理IVIG可在24小时的潜伏期后完全消化总IgG和抗AAV8IgG

小结 已有的抗AAV中和抗体对于AAV基因治疗来说是一个棘手的问题，因为它们会严重限制可能受益于AAV基因治疗的患者群体。在过去几年中，在克服这一巨大障碍方面取得了重大进展，工程化的AAV可以解决这些问题，同时提供了额外的好处。此外，IgG裂解蛋白酶特别适合于使用已有抗AAV抗体的AAV基因治疗患者。 随着全球市场上临床认可产品的出现，以及越来越多正在进行的成功临床试验，AAV正处于基因治疗的前沿，进一步的技术进步还需要推进更多的临床试验来验证，但AAV已经在未来的基因治疗中展现出广阔的前景。

参考文献： 1. Anti-AAV Antibodies in AAV Gene Therapy:Current Challenges and Possible Solutions. Front Immunol. 2021; 12: 658399. 2. Synthetically Engineered Adeno-Associated Virus for Efficient,Safe, and Versatile Gene Therapy Applications. ACS Nano. 2020 Oct 19.

本文转载自其他网站，不代表健康界观点和立场。如有内容和图片的著作权异议，请及时联系我们（邮箱：guikequan@hmkx.cn）

来源：健康界