基因治疗是目前最火热的治疗领域之一，因为它针对的是疾病的潜在致病原因而不仅仅是症状。目前，我们在基因治疗开发方面取得了巨大进展，在可用的基因治疗平台中，基于腺相关病毒 （AAV） 的载体显然已成为最有希望的基因传递载体之一。

腺相关病毒在基因治疗方面的发展势头越来越大，越来越多的临床试验将其用于各种治疗。事实上，截至目前监管机构只批准了三种体内基因治疗方法用于临床，这三种疗法都是基于AAV载体的。

2012年，欧洲药品管理局 （EMA） 首次批准使用AAV载体治疗脂蛋白脂肪酶缺乏症，但由于需求不足，目前已不再上市。此外，FDA批准的基于AAV的基因疗法包括Spark Therapeutics的Luxturna，以及Avexis的Zolgensma，分别用于治疗遗传性视网膜疾病和脊髓性肌萎缩症。AAV因其较低的免疫原性和位点特异性整合能力被认为具有更好的安全性。然而，抗AAV的中和抗体在大多数人群中普遍存在，这限制了AAV的系统应用。

AAV的历史与病毒学 AAV最早发现于20世纪60年代，被认为是腺病毒培养的污染物。然而，随着发现AAV只有在腺病毒存在下才能复制，以及后来的单纯疱疹病毒1型 （HSV-1） 的存在，腺病毒和AAV之间的联系很快建立起来。在确定AAV可以转化哺乳动物细胞后，研究人员开始生产重组AAV （rAAV） 。含有腺病毒DNA的质粒可以独立于辅助病毒复制AAV。这一发现推动了该领域的发展，并真正开启了AAV的基因治疗领域。 AAV是一种小的、无包膜的细小病毒，在20-25nm的衣壳中基因组大小为∼4.7kbp。基因组分为复制 （REP） 和衣壳蛋白质 （CAP） 的两个编码区，基因组两端都有反向重复序列 （ITR） 。REP编码与感染、整合和复制有关的四种蛋白质，Rep40、Rep52、Rep68和Rep78，而CAP编码三种蛋白，VP1，VP2和VP3，它们分别以1:1:10的比例组成AAV的60-mer衣壳。VP3是最丰富的，构成了外壳结构的外部，而VP1和VP2构成内部。