迄今为止，所有已知的小分子JAK抑制剂都是活性位点导向的抑制剂，它们与JAK蛋白催化结构域（也称为JH1结构域）的ATP结合位点结合，通过阻断ATP与JAK蛋白的结合抑制激酶的催化活性，从而抑制相关通路的信号传导。

Deucravacitinib（BMS-98165，上图右下角框线内）作为BMS开发的新一代Tyk2小分子抑制剂，不同于已知的JAK抑制剂，Deucravacitinib选择性地与TyK2的假激酶结合域（pseudokinase domain，JH2）结合，通过分子变构机制抑制TyK2激酶活性，且对JAK1-3的抑制能力较弱（下图中 compd 11），可有效降低因JAK激酶1-3抑制导致的不良反应事件。

创新结构改进已有机制，进而在临床上产生疗效和不良反应方面的提升，me-too不仅仅是too，站在巨人的肩膀上才能看的更远。

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