BMS首款TyK2抑制剂上市申请获FDA和EMA受理

酪氨酸激酶2(Tyrosinekinase 2,TyK2)是Janus激酶家族(JAK)的成员,JAK家族包括四种酪氨酸激酶,JAK 1、JAK2、JAK 3和TYK2,它们与I类和II类细胞因子受体超家族的细胞内结构域相关。这些受体结合其细胞因子配体后,激活特定的JAK配对蛋白,激活磷酸化介导的信号转导和转录激活因子(STAT) ,导致其调节驱动免疫细胞激活的基因表达。因此,JAK蛋白介导对IBD相关细胞因子的促炎反应,包括白细胞介素IL-6、IL-23、IL-13、IL-15和干扰素IFNγ等。不同JAK激酶作用途径如下图所示。
TyK2参与不同细胞因子(如I型IFN、IL-6、IL-12或IL-23)启动的细胞内信号传导,并导致下游的STAT磷酸化。其中,其参与的IL-23信号通路在银屑病(Psoriasis,见下图)相关炎症信号通路中发挥重要作用。此外,Tyk2基因变异与多种自身免疫性疾病有关,TyK2的失活变异对包括系统性红斑狼疮(SLE)在内的多种免疫介导的疾病具有显著的保护作用。

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