1）、治疗窗口窄，剂量微调或其他因素的影响有可能导致血栓或出血；

2）、需要频繁监测国际标准化比值 ( INR)；

3）、易与多种食物及药物发生相互作用，容易对治疗产生严重影响；

4）、代谢的基因多态性，量效关系，个体差异比较大；

5）、起效和失效时间相对缓慢。

因此, 医学界一直渴望并研制新型抗凝药物，以期望能够替代华法林。

二、新型口服抗凝药：

（一）新型口服抗凝药物的优点：

近年来新型口服抗凝药物 ( NOACs) 的研发和临床应用取得了重要进展。 相比华法林, 新型口服抗凝药 具有众多优点

1、药代动力学稳定，口服后吸收快，血药浓度较快达到峰值并发挥抗凝作用；

2、可固定剂量使用，除特殊情况（肾功能不良、高龄、低体重等）外，一般不需要频繁调整剂量；

3、不用像华法林一样要常规监测抗凝强度，无须频繁监测凝血功能；

4、与药物及食物相互作用少；

5、半衰期较短，停药后抗凝作用消失较快；

6、安全性良好；

近年，新型口服抗凝药受到广泛关注，越来越多地用于临床。

（二）新型口服抗凝药的应用：

1、新型口服抗凝药在非瓣膜性房颤中应用

目前已有项大规模前瞻性随机对照试验证实了新型口服抗凝药 在预防非瓣膜性房颤患者卒中或栓塞性事件中的疗效及安全性,, 2016年 欧洲房颤管理指南建议所有 具有抗凝适应证的非瓣膜性房颤患者, 经过评估血栓和出血风险后均应优先选择 NOACs, 其次选择华 法林 。

2、新型口服抗凝药在静脉血栓栓塞症 ( VTE)

在 VTE 治疗方面, 一系列新型口服抗凝药的 Ⅲ期和Ⅳ期临床研究显示：达比加群酯、 利伐沙 班、 阿哌沙班、 依度沙班降低 VTE 复发风险的疗效与华法林相似, 包括合并恶性肿瘤的患者; 而新型口服抗凝药的出血风险, 尤其是颅内出血风险低于华法 林 。2016年 美国胸科医师学会 ( ACCP) 发布的第 10 版 VTE 治疗指南建议：未合并恶性肿瘤的下肢 DVT 或 PTE 患者, 前 3 个月的抗凝治疗推荐使用新型口服抗凝药 (达比加群酯、 利伐沙班、 阿哌沙班或依度沙班), 其 疗效 优于华法林 (2B 级); 如患者未能接受 新型口服抗凝药治疗, 则优先选择华法林, 其次选择低分子肝素 (2C级); 合并恶性肿瘤的下肢 DVT 或 PTE (癌症相关血栓) 的患者, 前 3个月抗凝推荐低分子肝素, 其疗效优于 华法林 和 新型口服抗凝药 (均为 2C 级); 另外, 指南也建议在选择何种 抗凝药物时需参考患者个人意愿；

（三） 新型口服抗凝药物的局限性

尽管 新型口服抗凝药具有一定优势, 在非瓣膜性房颤和 VTE 患者中的有效性和安全性已得到大型随机对照试验的证实, 但其也具有一定局限性。