肿瘤与心血管治疗最新见解(一):癌症ICI疗法相关心肌炎流行病学概况
近年来,免疫治疗的出现改善了多个瘤种的预后,使肿瘤的治疗格局发生了重大变革, 其中,免疫检查点抑制剂(ICI)已成为最有前景的抗肿瘤药物之一。数据表明,有多达36%的癌症患者正在或已经接受了免疫治疗,截止2019年末,有超过3,362项临床试验对各类免疫治疗药物进行临床疗效评估1。
目前ICI应用十分广泛,可作为单一药物也可与小分子靶向药物、化疗药物等传统治疗癌症的药物联合使用。需要强调的是,ICI引起免疫相关毒性(irAE)也不容小觑,部分表现为严重致死性毒性。虽然,ICI引起的心脏毒性较为罕见,但心肌炎是最为严重的威胁生命的疾病,早期检测和及时干预至关重要。另外,近年来ICI的不同应用,使得其相关的心脏毒性复杂性大大增加。2021年3月,美国爱因斯坦医学院的学者在JACC杂志上发表了一篇专家意见,总结了与ICI相关心脏毒性的流行病学、诊断流程及治疗策略。这一项研究有望为ICI相关心血管病患者提供具有最新循证医学的心血管护理,降低相关死亡率、提高治疗有效率。

图1: The Evolving Immunotherapy Landscape and the Epidemiology, Diagnosis, and Management of Cardiotoxicity
何为癌症ICI疗法?
近年来,肿瘤免疫治疗已成为晚期恶性肿瘤治疗的重要手段之一。肿瘤免疫治疗并不直接攻击癌细胞,而是通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环,恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应。随着肿瘤免疫治疗好消息频出,目前已在多种肿瘤(如黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌和前列腺癌等实体瘤)治疗中展示出了强大的抗肿瘤活性2,3。目前研究和应用最广泛的肿瘤免疫疗法包括ICI及细胞免疫疗法,而ICI应用最为广泛。常用的免疫检查点包括程序性细胞死亡1(PD-1)/程序性细胞死亡1配体(PD-L1)抑制剂、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)等,ICI通过抑制免疫检查点来重新活化T淋巴细胞介导的对肿瘤细胞的免疫应答,从而产生抗肿瘤作用。
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