BRAF篇概要

基因变异类型

1.Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类，BRAFV600E属于Ⅰ类

靶向治疗

2. BRF113928研究：达拉菲尼+曲美替尼，经治ORR为63%，初治ORR为61%；双药不能耐受，可选用单药

3. NCT01336634：达拉菲尼，ORR为33%、PFS为5.5个月、OS为12.7个月

4. NCT01524978：维莫非尼，ORR为42%，12个月OS率为66%

耐药机制

5. PI3K-AKT-mTOR和RAS-RAF-MEK通路的再激活

免疫治疗

6. 详见后文基因变异类型BRAF基因改变为BRAF突变、BRAF激酶区复制和BRAF融合三种。根据信号转导机制和激酶活性，BRAF基因改变又可分类为：V600突变激酶激活性单体（Ⅰ类）、激酶激活性二聚体（Ⅱ类）和激酶失活性异源二聚体（Ⅲ类）。 Ⅰ类BRAF基因改变 BRAFV600E/D/K/M/R突变。 Ⅰ类BRAF基因改变的激酶活性最高，对BRAF单体抑制剂（达拉非尼，维罗非尼和康奈非尼）或MEK抑制剂（曲美替尼，比美替尼和考比替尼）或二者联合方案敏感 。 Ⅱ类BRAF基因改变 BRAF P367L/S，G464E/V，G469A/V/R，L485W，N486_A489delinsK，N486_P490del，E586K，L597Q/R/S/V，T599T/S，T599I/K，K601E/N/T和K601_S602delinsNT突变 BRAF激酶区复制 BRAF融合

II类BRAF基因改变对BRAF二聚体抑制剂（Lifirafenib，LY3009120和LXH254）或MEK抑制剂或二者联合方案敏感。

NSCLC中BRAF激酶区复制（BRAF KDD）和BRAF融合罕见，不到0.5%；BRAF突变约1-4%，主要为V600E突变。

BRAF激酶区复制（BRAF-KDD）在晚期肿瘤患者中发生比例0.11%。而BRAF融合（BRAF Fusion）更为罕见，在1万多名晚期肿瘤患者中仅检出39例，其中黑色素瘤中1.71%，非小细胞肺癌（均为腺癌）中0.38%，甲状腺癌中1.33%，结直肠癌中0.20%。