2019AACR首次报道中国人群中肺癌BRAF KDD比例为0.03%（2/6837），2018ASCO首次报道中国人群NSCLC中BRAF融合的比例为0.04%（1/2410）。文献报道肺癌中融合类型有AGK-BRAF，PJA2-BRAF，SND1-BRAF，MRPS33-BRAF，PARP12-BRAF，TRIM24-BRAF，BRAF-BRAF，、DOCK4-BRAF，ARMC10-BRAF，UBN2-BRAF，NUP214-BRAF，TRIO-BRAF，PARP12-BRAF，TRIM4-BRAF，PTPN13-BRAF，LMO7-BRAF，ZC3HAV1-BRAF，EPS15-BRAF，PTPN2-BRAF，BIN1-BRAF，BTF3L4-BRAF，GHR-BRAF，SND1-BRAF，MKRN1-BRAF，GRM8-BRAF，KCND2-BRAF，EYS-BRAF，AP3B1-BRAF，SMOX-BRAF，CUX1-BRAF，PCBP2-BRAF和BAIAP2L1-BRAF。III 类 BRAF 基因改变 BRAF D287H，V459L，G466A/E/V，S467L，G469E，N581I/S/T，D594A/G/H/N，F595L，G596D/R突变 这一类BRAF突变 不是驱动基因，BRAF抑制剂±MEK抑制剂或BRAF二聚体抑制剂±MEK抑制剂或MEK抑制剂无效 。

靶向治疗达拉菲尼+曲美替尼 BRF113928研究 [1-4] ： 是一项国际性、多中心、多队列、非随机、开放标签的II期临床研究，对比了BRAF抑制剂单药与BRAF+MEK双靶组合治疗BRAF V600E阳性晚期NSCLC的疗效。所有病人接受口服达拉非尼（ 150mg bid ）±曲美替尼（ 2mg qd ）， 21 天为一个周期，直至疾病进展。主要研究终点为 ORR ，次要研究终点为 PFS ， OS 以及安全性。 ①队列A：纳入经治的患者，接受达拉非尼单药治疗，共78例； ②队列B：纳入经治的患者，接受达拉非尼+曲美替尼治疗，共57例； ③队列C：纳入初治的患者，接受达拉非尼+曲美替尼治疗，共36例。

研究结果： 队列A达拉非尼单药治疗的ORR（客观缓解率）只有27%，而 达拉非尼+曲美替尼（队列B）的ORR明显提高，达到了63% 。中位DOR（缓解持续时间）方面，双靶组合较达拉非尼略有提升（12.6 vs 9.9个月）。对于初治患者，达拉非尼+曲美替尼的ORR为61%，中位DOR未达到， 提示无论是初治或是经治BRAF患者，双靶组合都能展现出不错的疗效。