对来自经PF3600处理的HR+BC细胞系的RNA测序（RNA-seq）数据的通路分析表明，干扰素-α和-γ通路显著上调，表明在受试剂量下，CDK4/6和CDK2/4/6抑制都参与了类似的机制。值得注意的是，PF3600显著抑制免疫活性小鼠中同源CT26小鼠肿瘤模型的生长，在用中和抗体耗尽CD8+T细胞后，该抑制作用减轻。

此外，在免疫治疗耐药的同基因MC38小鼠结肠肿瘤模型中，PF3600没有单药活性，抗PD-L1和抗OX40的双重治疗导致肿瘤进展。与PF3600相结合，该双联疗法可显著抑制肿瘤生长。这些数据表明，G1-CDKs联合阻断与“热”和“冷”肿瘤的免疫治疗方案是兼容的，表明PF3600作为免疫检查点抑制的组合制剂具有临床应用价值。

总的来说，这项工作证实了临床上CDK4/6抑制剂的耐药机制在于MYC和CDK2激活，CDK2/4/6抑制剂PF3600具有强大的临床前抗肿瘤活性，并可增强抗肿瘤免疫。因此，目前处于1期临床试验阶段的PF3600为CDK4/6抑制不足以改变癌症进展的患者提供了一种新的治疗选择。

原文链接：

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(21)00449-9#%20

来源：生物世界

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