老张是一位有着10年二型糖尿病病史的老人，今年已经65岁了。患病十年来，老张一直坚持使用盐酸二甲双胍来降血糖，他的血糖也常年保持平稳的状态。老王时刻谨记着医生的叮嘱，按时吃药并控制日常饮食、加强体育锻炼，谁知一向保养得当的他还是被疾病找上门来。

上周，老张在吃完盐酸二甲双胍之后，开始出现呼吸困难、头痛、腹痛的症状，紧接着意识开始模糊，但老张测量血糖发现没有问题，也就继续服用二甲双胍。嘴里还囔囔着：“二甲双胍吃这么多年了，病情一直很稳定，估计是年纪大了脑子才发懵的。”

直到前日，老张直接昏倒在地，家人见状赶忙将其送往医院。医生在了解老王的糖尿病史和服药情况后，怀疑老张因长期服用二甲双胍发生了乳酸酸性中毒，乳酸性酸中毒是二甲双胍少见的不良反应之一，虽说发生概率不大，但一旦发生危害却不小。幸而抢救及时，现已无大碍。医生提醒：一旦出现乳酸性酸中毒、贫血和胃肠道副反应三种情形之一的，立即停用二甲双胍！

二甲双胍究竟是一种什么药物？为什么老张在服用它10年期间血糖能一直保持平稳，而最后又出现了副反应？这一切都要从它的作用机制讲起。

一、二甲双胍是如何起到降血糖作用的？

二甲双胍的降血糖作用与一条G蛋白相关的信号转导通路有关。人体细胞膜上分布着很多跨膜偶联的G蛋白受体，这些受体便是细胞对外接收信号的媒介，之后在细胞膜和细胞内发生一连串的反应，最终产生生理生化效应。

当二甲双胍被口服消化后，会进入到血液当中，随着血液循环到达肝脏部位。肝脏细胞表面分布着大量的G蛋白偶联受体，正常情况下，胰高血糖素与该受体结合，促使与之偶联的G蛋白发生变构反应，G蛋白从原来的与GDP结合的状态变成了与GTP结合状态，此时的G蛋白达到激活态。

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