对于这一性别差异的现象，明尼苏达大学医学院的 Nichole Klatt 博士将目光落在了阴道菌群上，并对其进行了深入的研究，试图找出其中的原因。

“差距很大。男性服用 PrEP 药物，预防率可以达到 80%~90%，而女性只有 40%~70%。这说不通，所以我们想了解其背后的生物学原理。”Klatt 博士说。

“对于艾滋病的预防效果，我们常常关注机体对疾病的反应，所以一开始的工作重心放在了检测血液的各项指标上。然而很多宿主的反应发生于黏膜部位，此外，我们还必须考虑菌群对机体健康的影响。”

“这是一个非常复杂的问题，也是一个重大的挑战。我对这个问题特别感兴趣，因为女性健康方面的研究，还远远不能解释很多性别差异的现象。”Klatt 博士兴奋地说。

2017 年，Klatt 博士就以第一作者的身份，发表了一项关于阴道菌群与 PrEP 药物疗效的研究，该研究将阴道菌群分为两大类型，一种以乳酸菌为主，另一种以加德纳杆菌和其他厌氧菌为主。

在以乳酸菌为主的女性中，PrEP 药物 Tenofovir 可以将艾滋病病毒感染率降低 61%，而在非乳酸菌为主的女性中，艾滋病病毒感染率仅降低了 18%。该研究结果发表在《科学》杂志上[8]。

而后，在 2020 年的随访研究中，Klatt 博士及其同事，利用来自健康女性和细菌性阴道病患者的阴道灌洗液样本，来确定健康或失衡的阴道菌群，如何与 PrEP 药物相互作用。

他们发现，与阴道菌群正常、健康的女性相比，PrEP 药物在细菌性阴道病患者身上的疗效较差，两种 PrEP 药物——替诺福韦（TFV）以及 Dapivirine（DPV）的降解率在低乳酸杆菌的灌洗液样品中显著下降，并且降解率与乳酸杆菌丰度呈负相关[2]。

“阴道菌群的平衡举足轻重，阴道菌群失衡，会引起不适，影响到超过半数的女性，增加女性早产和感染性传播疾病的风险。它会产生严重后果，但关于这方面的研究却不多见。”Klatt 博士说。

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