除了奥希替尼联合吉非替尼，针对EGFR靶向耐药难题，还有不少其它的联合方案。

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阿法替尼联合西妥昔单抗

阿法替尼作为二代EGFR TKI，是一种针对EGFR、HER2、HER4的不可逆抑制剂。

西妥昔单抗是一种结合于EGFR蛋白外区的单克隆抗体，是抑制EGFR扩增的靶向药物。

简单的说，阿法替尼和西妥昔单抗均可靶向EGFR，但前者在细胞内结合，后者在细胞外结合。阿法替尼和西妥昔单抗的联合方案并未在CSCO指南中推荐，但在NCCN指南中被提及，用于一~三代EGFRTKI治疗后疾病进展的患者。这一推荐基于一项2014年发表在《CancerDiscovery》上的研究，纳入来自芬兰和美国的201例一代EGFRTKI耐药的晚期非小细胞肺癌患者。

结果显示，126例接受阿法替尼+西妥昔单抗治疗的患者中，

• 37例达到部分缓解，有效率为29%，其中22例患者肿瘤缩小≥50%。

• 更重要的是，T790M阳性的患者有效率为32%，T790M阴性的患者有效率为25%，无显著差异。

也就是说，无论有没有T790M突变，阿法替尼和西妥昔单抗均可获得相似的有效率。然而必须说明的是，该方案目前研究数据仍然不充足，且未在中国人群中进行测试。

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奥希替尼联合MET/BRAF/HER2等抑制剂

除了T790M突变和C797S突变，抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。其他的EGFR TKI耐药的原因还包括MET扩增、BRAF突变以及HER2扩增等。目前，针对BRAF、HER2、MET等多个靶点都有相关的靶向药物临床试验正在进行中。TATTON研究中48例三代TKI治疗后进展患者存在MET扩增，对奥希替尼/沃利替尼的客观缓解率为30%，中位缓解持续时间为7.9个月。

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EAI045联合西妥昔单抗

有研究报道对于由L858R、T790M及C797S三种突变同时存在而导致的对目前所有EGFR-TKI耐药的肿瘤患者，EGFR变构抑制剂-45（EAI045)联合西妥昔单抗有望成为有效的治疗策略。

总 结

从EGFR TKI研发上市，开启非小细胞肺癌个体化精准治疗的大门。如今，一~三代EGFR靶向药物在临床上取得了令人瞩目的疗效。

然而，耐药问题却成为阻碍靶向治疗进一步获益的绊脚石。此时就不能总想着让靶向药物“单打独斗”，联合下游或者其他通路的靶向治疗，将会是未来发展的方向，希望更多克服耐药的治疗方案出现。

哪些耐药后暂时无靶向药物可用的患者也不用灰心，免疫治疗依然大门敞开~

本文转自肺癌康复圈（由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享）

来源：抗癌管家

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