肺癌丨精准医疗,BRAF突变靶向治疗新突破
小结: 在病人无法耐受双药治疗的情况下,单药BRAF抑制剂同样可以为BRAFV600E突变的NSCLC患者带来较优的临床获益。 维莫非尼一项II期篮式试验(NCT01524978) [6] : 研究者汇总报道了BRAF V600突变的非黑色素瘤患者接受维莫非尼治疗的研究成果,我们关注其中的20名NSCLC患者的数据分析。首先,先看ORR,在20名受试者中,一名患者数据丢失,8名患者获益PR,ORR为42%,如下图。在这19名患者中,mOS尚未达到,12个月OS率为66%。

疗 效

NSCLC瀑布图
免疫治疗发表在J Thorac Oncol杂志上一项以色列Rabin医学中心Dudnik等的报告[7],携带BRAF突变的非小细胞肺癌(NSCLC)与PD-L1高表达水平、低至中等肿瘤基因突变负荷(TMB)和微卫星稳定状态相关。 免疫检查点抑制剂(ICPi)在BRAF V600E突变型和BRAF非V600E突变型NSCLC患者中均有良好的表现 。 ICPi治疗BRAF基因突变NSCLC的疗效未知。该项多机构回顾性研究分析了39例BRAF基因突变NSCLC患者,V600E突变患者21例,非V600E突变患者18例,分别在29例、11例和12例患者中检测了PD-L1表达、TMB和微卫星不稳定性(MSI)。 结果显示,V600E突变患者中,PD-L1高表达(≥50%)、中表达(1%-49%)和不表达(<1%)比例分别为42%、32%和26%,在非V600E突变患者中分别为50%、10%和40%。V600E突变患者中有2例为高TMB患者,没有高MSI患者。 V600E突变患者和非V600E突变患者中分别有12例和10例接受了ICPi治疗,客观缓解率分别为25%和33%,中位无进展生存期(PFS)分别为3.7个月和4.1个月。BRAF突变类型和PD-L1表达均不影响缓解率或PFS。 接受ICPi治疗患者的中位总生存期(OS)尚未达到,未接受该治疗患者的中位OS为21.1个月(P=0.018) 。

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