图1. T细胞亚群的表观遗传景观

他们发现，强化因子在调控与这三群T细胞分化和功能密切相关的基因表达上具有重要作用。此外，通过推断转录因子在这些强化因子区域的富集情况，他们发现BATF显著富集在祖细胞，效益T细胞，以及祖细胞和效益T细胞共有的强化因子区域。因此，他们提出假设：BATF在祖细胞向效应T细胞分化过程中起着重要作用。

接下来，为了验证BATF的功能。他们在慢性病毒感染后期，在CD8+ T中敲除BATF。他们发现，BATF缺失的T细胞向效应T细胞的分化的能力显著下降。结合其他实验， 他们证实，BATF是在祖细胞向效应T细胞分化过程中所必须的。

为了进一步探究BATF调控的机制，他们检测了BATF转录因子在三群细胞中结合DNA的情况。结果显示，BATF大量结合在效应T细胞的DNA，且BATF大量结合在祖细胞向效应T细胞分化过程中所必须的强化因子区域，从而调控所需基因表达。

综上，Weiguo Cui团队的研究系统的绘制了各T细胞亚型的基因调控网络，并详细对比了各CD8+ T细胞亚型在慢性以及急性病毒感染过程中的异同。更重要的是，他们首次从细胞和分子机制层面揭示了BATF是预防T细胞耗竭，调控祖细胞向效应T细胞的分化的重要因子。且他们揭示了BATF在表观遗传学上对这一过程的作用。这些发现对于在治疗慢性感染和癌症中，选择合适的细胞亚型和细胞分化路径作为免疫治疗的靶点，以及是否引入BATF编码用于免疫治疗的T细胞提供了参考。

CAR-T（Chimeric Antigen Receptor T cell）疗法是指，从患者体内分离出T细胞，然后在体外对T细胞进行编辑，使其表达识别癌细胞的CAR，然后将这些CAR-T细胞扩增后，回输到患者体内，杀灭癌细胞，从而发挥抗癌作用的细胞免疫治疗方式。目前，CAR-T疗法已经运用于治疗血液学肿瘤，例如急性淋巴细胞白血病和一些非霍奇金淋巴瘤，并具有显著的治愈效果【12】。然而，CAR-T治疗实体瘤领域，表现却不尽如人意。其中一个重要的原因是，CAR-T回输到患者体内后，倾向于变成“耗竭”状态【12】。因此，如何阻断CAR-T的耗竭之路，是提升CAR-T临床治疗实体瘤效果的关键。