CD8+ T 细胞，又被称为细胞毒性T 淋巴细胞（cytotoxic T cell， CTL）或者杀手T细胞（killer t cell），是人体适应性免疫系统的关键组成部分。他们负责杀灭被病毒和细菌感染的细胞以及癌细胞， 并形成记忆T细胞（memory T cell），为人体提供长期的保护。然而，在慢性感染和肿瘤中，T细胞长期暴露于抗原以及炎症之下，其逐渐进入一种功能失常的状态，被称为T细胞耗竭（T cell exhaustion）【1】。其主要表现为杀伤功能的丧失，多种抑制性受体的上调（包括 PD-1, Tim3, CTLA-4等等），以及增值分化能力的减退【1】。因此，预防T细胞耗竭或者逆转耗竭的T细胞，恢复T 细胞的杀伤能力，是提升临床慢性感染和肿瘤免疫治疗的关键。

目前，靶向作用于这些抑制性受体的治疗药物如Anti-PD-L1，已经被广泛应用于多种癌症，且拥有较好的治疗效果。尽管如此，只有少数病人可以达到长期的治愈，而大多数病人出现短期的肿瘤控制，但效果难以得到长期的维持。研究表明，使用免疫检查点阻断疗法后，耗竭T细胞虽然短暂恢复功能，但是无法完全恢复成细胞毒性T淋巴细胞。究其原因，在耗竭T细胞形成过程中，其表观遗传已固定，细胞命运已经被锁定【2】。

2021年7月19日，来自Versiti血液研究所, 威斯康星医学院（Medical College of Wisconsin， MCW)的Weiguo Cui团队和来自La Jolla Institute for Immunology的Patrick G. Hogan和Anjana Rao的团队同时在Nature Immunology 发表文章BATF regulates progenitor to cytolytic effector CD8+ T cell transition during chronic viral infection和BATF and IRF4 cooperate to counter exhaustion in tumor-infiltrating CAR T cells，分别在慢性感染模型和CAR T细胞治疗实体瘤的模型中，共同揭示了BATF，一个细胞转录因子（transcription factor, TF），可以阻断T 细胞耗竭之路，增强T 细胞的抗病毒与抗肿瘤的功能，为治愈慢性感染和实体瘤提供了新思路。接下来，我们将分别介绍这两个研究。